肿瘤相关物质群（TSGF）检测对辅助诊断恶性肿瘤的意义探讨

摘要

研究背景与目的：恶性肿瘤是严重危害人类健康的主要疾病之一，目前主要检测手段主要依靠影像学、病理学和血清生化学。影像学可知肿瘤的大致部位，但只可用于检测直径较大肿瘤(一般≥1cm)；病理学可对肿瘤进行确诊，但对人有创伤，且这两种方法检测适用范围多为中晚期病人，不利于恶性肿瘤的早期诊断和治疗。而用肿瘤标志物(tumormarker)辅助诊断恶性肿瘤已得到广泛应用和认可，但检测单一肿瘤标志物敏感性和特异性均有限，为弥补这一缺陷，现提倡多肿瘤标志物的联合检测。联合检测提高了灵敏度，但特异性有所下降，且费用较高。TSGF是20世纪90年代后期开发出的肿瘤筛查手段，通过检测血清中多种糖蛋白类肿瘤标志物，对辅助诊断恶性肿瘤具早期、敏感和广谱的特点，在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后方面报道不少。目前常用的检测TSGF方法为化学比色法，2007年新开发出自动生化法检测TSGF，对这两种方法学的对比评价尚未见报道，本文拟探讨两种检测方法在结果上的异同，为临床上方法学选择提供依据。 目前对TSGF联合其它肿瘤标志物辅助辅助恶性肿瘤方面报道不少，但多限于几个肿瘤标志物检测单一恶性肿瘤方面的报道，缺乏多肿瘤组研究；也缺乏各肿瘤标志物之间互补性方面详细研究。本研究拟研究TSGF在多组人群中敏感性，同时将TSGF与其它常用肿瘤标志物进行对比测定，探讨肿瘤相关物质群在肿瘤筛查中应用价值，为临床选择高效、合理的肿瘤标志物组合模式提供依据。 方法：154例恶性肿瘤患者按癌种不同分为5组，一般疾病组78例，健康对照组93例。通过化学比色法、自动生化法两种方法检测TSGF水平，计算在肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌共5组恶性肿瘤组与一般疾病组、健康对照组的检测结果。同时检测恶性肿瘤组相关的肿瘤标志物：肝癌组测定甲胎蛋白(AFP)、α-岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)；肺癌组测定CEA、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、神经原特异性烯醇化酶(NSE)；胃癌组测定CEA、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)；结直肠癌组测定CEA、CA199；乳腺癌组测定CEA、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)。分别计算各恶性肿瘤组、一般疾病组和健康查体组的TSGF阳性率，观察肿瘤相关物质群在恶性肿瘤患者血清中水平变化规律，并与对应的其它肿瘤标志物进行对比，评价其辅助诊断恶性肿瘤的意义。 结果：在恶性肿瘤组，两种方法学检测血清肿瘤相关物质群化学比色法检测阳性率分别是：化学比色法61.04％(94/154)，自动生化法57.79％(89/154)，两种方法阳性率比较无统计学差异(P>0.05)。在一般疾病组中的阳性率分别为：化学比色法(16.67％)，自动生化法(11.54％)；在健康体检对照组的阳性率分别为：化学比色法(2.15％)，自动生化法(1.08％)。TSGF在各恶性肿瘤组与一般疾病组、健康查体组阳性率比较均有差异性(P<0.005)；一般疾病组TSGF阳性率也高于健康对照组(P<0.005)，两种方法的诊断效率接近。 各恶性肿瘤组的肿瘤标志物阳性率分别为：肝癌组：TSGF78.57％，AFP71.43％，AFU28.57％，CEA14.29％；肺癌组：TSGF60.47％，CEA67.44％，CA12527.91％，CA15327.91％，CYFRA21-141.86％，NSE9.30％；胃癌组：TSGF78.26％，CEA39.13％，CA19939.13％，CA72430.43％；结直肠癌组：TSGF63.89％，CEA30.56％，CA19941.67％；乳腺癌组：TSGF70.83％，CEA20.83％，CA12529.17％，CA15358.33％。肝癌组TSGF阳性率与AFP接近(P>0.05)，高于AFU、CEA阳性率(P<0.005)；肺癌组TSGF阳性率与CEA、CYFRA21-1阳性率接近(P>0.05)，高于CA125、CA153、NSE阳性率(P<0.05)；胃癌组TSGF阳性率高于CEA、CA199、CA724的阳性率(P<0.025)。结直肠癌组TSGF阳性率与CA199阳性率接近(P>0.05)，高于CEA阳性率(P<0.005);乳腺癌组TSGF阳性率与CA153阳性率接近(P>0.05)，高于CEA和CA125的阳性率(P<0.01)。 TSGF与其它肿瘤标志物联合检测敏感性情况：肝癌组四项TM联合测定敏感性达92.86％；肺癌组六项TM联合测定敏感性达95.35％；胃癌组四项TM联合测定敏感性达100％；结直肠癌组三项TM联合测定敏感性达72.22％；乳腺癌组四项TM联合测定敏感性达87.50％。将肿瘤标志物两两组合，发现肝癌组TSGF与AFP联合检测互补性最高；肺癌组TSGF与CYFRA21-1、TSGF与CEA、CA125与CA153互补性较高；胃癌组TSGF与CEA、TSGF与CA199互补性最高；结直肠癌组CEA与CA199互补性最高；乳腺癌组TSGF与CA153互补性最高。系列试验时各恶性肿瘤组全部TM均为阳性的比例较低。 结论： 1.化学比色法和自动生化法检测TSGF在辅助诊断恶性肿瘤方面符合率高，其结果具可比性。 2.TSGF在辅助诊断恶性肿瘤方面敏感性高于多数其它肿瘤标志物，并具有广谱性。 3.多种肿瘤标志物的联合检测能明显提高恶性肿瘤的检出率。

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综述 常见血清肿瘤标志物及其选择应用

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