睡眠剥夺对抑郁模型大鼠不同脑区单胺类神经递质的影响

摘要

背景与目的:抑郁障碍是最常见的精神障碍之一,具有反复发作和自杀的倾向。药物治疗和心理治疗起效均较慢,睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)具有快速的抗抑郁效应。研究表明睡眠剥夺可能通过改变5-羟色胺(serotonin,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺( dopamine,DA)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)等神经递质起作用,但目前研究结果并不一致。本研究拟通过对抑郁模型大鼠进行连续72小时快眼动睡眠剥夺(rapid eye movement sleep deprivation,REMSD)观察大鼠自主行为和不同脑区单胺类神经递质的改变,旨在探讨睡眠剥夺可能的快速抗抑郁机制。
　　材料和方法:实验动物为Sprague Dawley2-3月龄雄性大鼠,随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+72小时REMSD组、抑郁模型+大平台对照组,每组12只。抑郁模型为慢性轻度不可预见性应激抑郁模型,REMSD用小平台水环境法。应用旷场行为实验观察大鼠自主行为的变化。采用高效液相色谱仪-荧光检测器(high-performance liquid chromatography with fluorescence detection,HPLC-FLD)检测大鼠不同脑区单胺类神经递质的含量。
　　结果:经过21天的慢性应激后,大鼠的自主行为较正常对照组显著减少;而抑郁模型大鼠经过72小时REMSD后自主行为又明显增加(88.73±12.76),与大平台对照组(57.11±7.91)相比有显著性差异(P<0.05)。
　　正常对照组海马和额叶部位5-HT含量分别为(0.4582±0.0554ng/mg)和(0.6621±0.0859ng/mg),抑郁模型组这两个部位5-HT含量与正常对照组相比均显著减少(P<0.05)。REMSD组海马5-HT含量较抑郁模型组和大平台对照组都有显著增高(P<0.05),额叶无此变化。纹状体和下丘脑部位5-HT含量在应激前后和睡眠剥夺前后均没有明显变化。
　　正常对照组海马和额叶部位色氨酸(tryptophan,TP)含量分别为(3.2313±0.3801ng/mg)和(3.4931±0.4434ng/mg),抑郁模型组这两个部位TP含量与正常对照组相比均显著升高(P<0.05)。REMSD组这两个部位TP含量较抑郁模型组均有不同程度的降低,但无统计学意义。
　　正常对照组大鼠海马和下丘脑部位的NE含量分别为(2.5111±0.8749ng/mg)和(0.6142±0.2531ng/mg),抑郁模型组仅下丘脑部位的NE含量与正常对照组相比显著降低(P<0.05)。REMSD组这两个部位NE含量仅下丘脑部位NE含量较抑郁模型组和大平台对照组有一定程度的增高,但无显著性差异。
　　正常对照组纹状体部位DA含量为(0.6448±0.1236ng/mg),抑郁模型组、REMSD组和大平台对照组纹状体部位DA含量与正常对照组之间无显著性差异。
　　结论:
　　1.72小时REMSD可明显改善慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为;
　　2.海马部位5-HT含量的增高可能在REMSD快速抗抑郁过程中起着重要的作用;
　　3.下丘脑NE神经传递可能在REMSD的抗抑郁过程中不起主要作用;
　　4.多巴胺在REMSD的抗抑郁过程中可能不起作用。
　　上述结果提示,REMSD可逆转慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其快速抗抑郁作用可能与增强海马部位的5-HT神经传递有关。

目录

目录

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

一．材料

1. 实验对象

2. 实验仪器

3. 主要试剂

二．方法

1．动物分组

2. 实验流程

3. 抑郁模型的制作方案

4. 旷场行为试验

5. 睡眠剥夺的实行

6. 大脑各区单胺类神经递质的测定[26,27]

7.统计学方法

结果

一． 慢性应激和REMSD对抑郁模型大鼠行为的影响

1．实验动物的行为学筛选纳入标准和排除标准

2．慢性轻度不可预见性应激模型的评价

3.REMSD对抑郁模型大鼠抑郁样行为的影响

4.旷场行为结果比较

二 .慢性应激和REMSD对大鼠各脑区单胺类神经递质含量的影响

1.慢性应激和REMSD对大鼠海马5-HT、NE、TP含量的影响

2.慢性应激和REMSD对大鼠纹状体5-HT、DA、TP含量的影响

3.慢性应激和REMSD对大鼠下丘脑5-HT、NE、TP含量的影响

4.慢性应激和REMSD对大鼠额叶5-HT和TP含量的影响

讨论

一． 慢性应激与快眼动睡眠剥夺对大鼠自主行为的影响

二．快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠各脑区单胺类神经递质的影响

1.快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠大脑内5-羟色胺和色氨酸含量的影响

2．快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠大脑海马和下丘脑部位去甲肾上腺素含量的影响

4.快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠大脑纹状体部位多巴胺含量的影响

结论

参考文献

文献综述睡眠剥夺在抑郁症治疗中的研究进展

参考文献

主要英文缩写词表

致谢