早期大剂量甲基强地松龙治疗大鼠重症胰腺炎的实验研究

摘要

目的：通过建立大鼠重症胰腺炎模型，观察早期大剂量甲基强地松龙冲击治疗对大鼠重症胰腺炎的影响。
　　 方法：大鼠重症胰腺炎模型的建立：20％L-精氨酸溶液经腹腔内注射（320mg/100g），第一次腹腔内注射间隔1h后，再次向腹腔内注射相同剂量的L-精氨酸。141 只雄性SD大鼠，通过抽签法先随机抽取96 分为三组：①正常对照组（NS 组n=32 只），大鼠腹腔内注入相同剂量的生理盐水，尾静脉不注射生理盐水或甲基强地松龙；②重症胰腺炎组（SAP组n=32只），在制模前10分钟经尾静脉注射1ml 生理盐水；③重症胰腺炎甲基强地松龙治疗组（MES 组n=32只），在制模前10分钟经尾静脉注入甲基强地松龙（30mg/kg，甲基强地松龙溶解在1ml的生理盐水中）。MES 组或SAP组在尾静脉注射甲强龙或生理盐水后，三组分别于6h、12h、24h、72h 各处死8只大鼠，每只大鼠心脏取血2ml 用于血清淀粉酶的检测；将胰腺组织一分为二，一部份用于胰腺湿/干比率的检测，另一部份用于病理学观察及免疫组化检测（检测胰腺组织内CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+）。剩余的45只大鼠随机分为三组（n=15），与上述①、②、③组方法相同，观察大鼠72小时内死亡率变化。
　　 结果：⑴大鼠死亡率变化：NS组在72h内0只死亡，死亡率为0％；SAP组在72h内死亡8只，死亡率为8/15×100％=53.33％；MES 组72h内死亡3只，死亡率为3/15×100％=20％。SAP组较NS组死亡率明显上升，MES 组较SAP 组死亡率明显下降。⑵血清淀粉酶：SAP组6h后大鼠血清淀粉酶出现明显升高，24h达到高峰，之后开始下降，72h接近正常水平，SAP组与NS组比较血清淀粉酶在6h、12h、24h 时间点升高明显（P﹤0.01） ；MES组与SAP组比较在6h、12h、24h时间点血清淀粉酶明显下降（P﹤0.01）。⑶SAP组较NS组在各时间点的胰腺组织湿/干重比率明显升高（P﹤0.01），MES组较SAP组在各时间点胰腺组织湿/干重比率明显降低（P﹤0.05）。⑷SAP组胰腺组织病理改变在6h后出现，随时间延长逐渐加重，SAP组较NS组在病理评分上明显升高（P﹤0.01）；甲强龙治疗后，胰腺炎症细胞浸润、胰腺腺泡坏死或出血等病理变化在各时间点明显减轻，MES组与SAP组比较病理评分有显著性下降（P﹤0.01）。⑸SAP组的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞阳性细胞百分数及CD4/CD8比值在各个时间点较NS组明显降低（P﹤0.01），MES组CD3+、CD4+、CD8+阳性细胞百分数及CD4/CD8比值略有下降，与SAP组相比无显著性差异（P＞0.05）。
　　 结论：早期大剂量使用甲基强地松龙冲击治疗大鼠重症胰腺炎可明显减轻大鼠胰腺炎症反应并降低其死亡率。