氟达拉滨联合BEAM预处理自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤安全性及近期疗效观察

摘要

背景与目的:
　　 自体外周血干细胞移植(APBSCT)是目前治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要方法之一，预处理是APBSCT的重要环节，选择高效低毒的预处理方案能有效提高NHL治愈率。
　　 氟达拉滨（FDB）对细胞周期内淋巴细胞和静止期(G0)淋巴细胞均具有细胞毒作用，具有广泛的抗肿瘤活性。本研究通过与BEAM 方案预处理行APBSCT治疗NHL 对比，探讨氟达拉滨联合BEAM 方案预处理行APBSCT 治疗NHL的安全性及近期疗效。
　　 方法:
　　 19例NHL患者主要采用大剂量环磷酰胺2~3g/m2(分2天)加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员行APBSCT。10例患者采用的BEAM方案预处理（BEAM组）：卡莫司汀(BCNU)150mg/m2·d-1×1d（-7d），VP16 150mg/m2·d-1×4d（-6d~-3d），阿糖胞苷（Ara-C)200mg/m2·d-1×4d（-6d~-3d)，马法兰(Mel)60mg/m2·d-1×1d（-2d）。9例患者在上述BEAM 方案基础上加氟达拉滨（FBEAM 组）50mg/d-1×3d（-7d~-5d）。预处理结束48h后回输冷冻保存的外周血干细胞。FBEAM 组中位随访时间11（2～25)个月，BEAM 组中位随访时间24（9～40)个月。
　　 结果:
　　 回输外周血干细胞后所有患者均获得造血功能重建。FBEAM 组白细胞最低值为（0.27±0.39）×109/L，较BEAM组（0.46±0.33）×109/L 组低，差异有统计学意义（P=0.030）。
　　 FBEAM 组和BEAM 组外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）下降至＜0.5×109/L的平均时间分别为（2.9±1.5）d和（5.4±2.4）d，P=0.015，而对应两组在造血恢复期ANC≥0.5×109/L的平均时间分别为（10.9±2.3）d和（13.4±2.3）d，P=0.029，差异均有统计学意义。但两组中性粒细胞缺乏持续的平均时间分别为（7.9±2.0）d和（8.2±2.8）d，无显著差异（p=0.784）。FBEAM组和BEAM 组血小板≥20×109/L的平均时间分别为（11.4±6.1）d和（9.8±2.0）d，无显著差异（p=0.433）。预处理后两组淋巴细胞最低值，FBEAM组为（0.11±0.22）×109/L，较BEAM组（0.19±0.15）×109/L 低，差别有统计学差异（P＜0.050）。FBEAM组移植后外周血CD4+T淋巴细胞总数及比例均较移植前降低，而NK细胞总数及比例均较移植前增加，差异均有统计学差异。两组胃肠道和口腔黏膜不良反应发生率接近。两组均无一例发生VOD、出血性膀胱炎、与预处理相关的间质性肺炎和肝肾功能损害。FBEAM 组感染性发热（5/9）和BEAM 组（4/10）发生率接近，但在发热患者中FBEAM 组平均发热天数（6.0±3.1）d 较BEAM 组（2.3±1.0）d 长，有统计学差异（P=0.041）。FBEAM 组中有1例患者发生溶血，1例患者出现氟达拉滨相关性特发性血小板减少性紫癜。两组均未出现移植相关死亡病例，FBEAM 组1例患者移植后3个月因疾病进展死亡，BEAM 组1例患者移植后9个月因疾病进展死亡，预期FBEAM 组1年和2年无病生存率(DFS)均为64.8%，BEAM组预期1和2年DFS分别为70%和60%。预期FBEAM组2年DFS 较BEAM组高，但差别未显示统计学意义（P=0.971）。
　　 结论:
　　 非霍奇金淋巴瘤患者对氟达拉滨联BEAM 预处理方案耐受性好，移植后造血重建恢复快，具有可靠的安全性，近期疗效较好，长期疗效需更长时间随访观察。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号表

声明

前言

第一章 材料

第二章 方法

第三章 结果

第四章 讨论

第五章 本研究之不足

第六章 结论

参考文献

综述：自体造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤进展

致谢

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