HGF/C-Met在舌部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

摘要

背景和目的：
　　舌部鳞癌一直占据着口腔癌发生率的第一位，其发病率呈递增的趋势并且趋向于年轻化；其致死率也位于口腔癌的首位。舌癌易侵袭具有重要功能的颌面器官，术后患者多存在明显功能障碍和容貌破坏，对患者的生存质量造成极大的影响；而辅助治疗放、化疗副作用巨大而且敏感性局限，难以达到选择性杀伤肿瘤细胞的目的；虽然经过以手术为主的综合治疗后舌癌患者的预后仍然较差。
　　分子靶向治疗(moleculartargetedtherapy)的出现为治疗舌癌提供了一条新途径。因此,寻找适用于该肿瘤的分子靶点，具有重要的现实意义。肝细胞生长因子（Hepatocytegrowthfactor，HGF）是一种多功能的细胞因子，其生物学活性由C-Met蛋白(proto-oncogeneC-Metprotein)所介导。人类的许多肿瘤的生长、侵袭、转移与HGF/C-Met系统密切相关。其深入的研究，将有助于肿瘤浸润转移过程及内在的分子机制的探讨。基于此，本实验通过免疫组化法检测正常舌组织、舌癌前病变、舌鳞癌中HGF、C-Met的表达。旨在：1）观察不同组间HGF/C－Met表达水平的差异；2）观察HGF/C-Met在舌癌组织中的表达水平与舌癌临床病理特征之间的关系；3）舌癌组织中HGF、C-Met两者之间的关系；探讨HGF、C-Met的临床应用价值，为舌癌的分子靶向治疗提供关键的理论基础及参考依据。
　　材料与方法：
　　1.研究对象：舌鳞癌患者63例,癌前病变患者14例,正常舌粘膜10例为对照组。
　　2.实验方法：采用免疫组化法检测正常组、癌前病变组、舌癌组石蜡切片中HGF和C-Met的表达。
　　3.临床资料：收集患者的相关临床资料，包括性别、年龄、病理分级、TNM分类分期、肿瘤浸润深度、病变部位、颈部淋巴结转移情况等。
　　4.统计学分析：数据通过SPSS13.0统计软件非参数秩和检验统计，Spearman相关分析；P<0.05为差异具有统计学意义。
　　结果：
　　1.在TSCC组织中，HGF蛋白阳性染色主要位于肿瘤细胞及其周围的间质细胞的细胞质和细胞膜。HGF在正常舌组织、舌癌前病变及舌癌中的阳性表达率分别为40.0％、57.1%和84.1%，其表达差异具有统计学意义(p<0.05)。在中、低分化组（90.3%）及有淋巴结转移组(100%)舌鳞癌中HGF阳性表达率显著高于高分化组（78.1%）及无转移淋巴结组（76.7%），表达差异具有统计学意义(p<0.05)；
　　2.在TSCC组织中，C-Met蛋白阳性染色主要位于肿瘤细胞的细胞膜胞和细胞质，呈棕黄色着色。C-Met在正常舌组织、舌癌前病变及舌癌中的阳性表达率分别为20.0%、35.7%和76.2%，其表达差异具有统计学意义(p<0.05)。在Ⅲ、Ⅳ期（82.1%）及有淋巴结转移组（85.0%）的舌鳞癌中C-Met阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期（71.4%）及无转移淋巴结组（72.1%），表达差异具有统计学意义(p<0.05)；
　　3.63例舌癌组织切片中46例HGF及C-Met都有阳性表达，采用Spearman等级相关分析，可以得出它们之间的相关系数rs=0.464，p<0.01,说明HGF与C-Met在TSCC中的表达呈正相关。
　　结论：
　　舌癌组织中HGF/C－Met的表达与舌鳞状细胞癌的发生发展密切相关，过度表达的HGF/C－Met可作为判断舌鳞状细胞癌生物学行为、恶性潜能和预测淋巴结转移趋势的参考指标；其信号途径可能成为舌癌治疗的潜在的新靶点。

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第一章 前言

2.1实验对象

2.2试

2.3实验方法及步

2.4结果判定

2.5数据分析及统计学处理

第三章 结果

3.1 HGF在舌鳞状细胞癌中的表达

3.2 C-Met在舌鳞状细胞癌中的表达

第四章 讨论

4.1HGF与舌癌

4.2 C-Met与舌癌

4.3 HGT和C-Met在TSCC中表达的联系

4.4实验方法的选择

展望

结论

参考文献

附图

在读期间科研及论文的发表

致谢