急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤大鼠脑干DTI和AQP4表达研究

摘要

目的:
　　通过研究大鼠急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤(DAI)后脑干部位常规磁共振及弥散张量成像(DTI)的影像特点，对照病理形态学以及免疫组化aquaporin4(AQP4)表达特点，研究急性酒精中毒对脑外伤的影响作用，探讨急性酒精中毒合并DAI后大鼠脑干部位脑水肿的发生、发生机制及演变的影像学依据。
　　材料与方法:
　　85只健康SD雄性大鼠，随机分组为4组：对照组(N组)10只，单纯急性酒精中毒组(A组)，单纯弥漫性轴索损伤组(T组)和急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤组(AT组)，实验组每组25只，每个时间点5只。其中A组和AT组大鼠按15ml/kg剂量一次性灌胃制作大鼠急性酒精中毒模型，AT组与T组一同按照Marmarou模型打击装置制造DAI模型。使用GE1.5T磁共振扫描仪对N组及各实验组动物分别于造模后1，3，6，12及24h进行常规磁共振（MRI）及弥散张量成像（DTI）检查，测量各组大鼠脑干部位平均FA值及ADC值。完成影像学检查后立即断头处死大鼠，取脑干进行病理学检查，包括HE染色，嗜银染色及AQP4免疫组化染色，比较DTI参数与病理学结果变化。
　　结果：
　　1．ADC值变化：A组ADC值灌酒后3h降低达到最低点，随后升高，于12h逐渐恢复正常，1，3，6h与对照组之间的差别均有统计学意义(p<0.05)。T组ADC值伤后1h轻微升高，12h达到顶峰，随后下降，24h仍高于对照组，3，6，12，24h与对照组之间的差别均有统计学意义(p<0.05)。AT组ADC值伤后1h轻微降低，于6h达到最低点，随后急剧升高，于24h达到最高，各时间点与对照组之间的差别均有统计学意义(p<0.05)。12h内AT组ADC值低于T组，各时间点差异均有统计学意义(p<0.05)，24h后高于T组，差异无明显统计学意义(p<0.05)。6h内AT组ADC值低于A组，各时间点差异均有统计学意义(p<0.05)，12h后高于A组。各时间点A组ADC值均低于T组，差异均有统计学意义(p<0.05)。
　　2．FA值变化：A组急性酒精中毒后1hFA值轻微下降，于3h达到最低值，各时间点与对照组之间的差别均无统计学意义(p>0.05)。T组致伤后FA值持续下降，于24h达到最低值，各组之间的差别均有统计学意义(p<0.05)。AT组致伤后FA值持续下降，于24h达到最低值，各组之间的差别均有统计学意义(p<0.05)。脑外伤后AT组各时间点FA值低于T组，伤后3，6h差异均有统计学意义(p<0.05)。各时间点AT组FA值低于A组，差异均有统计学意义(p<0.05)。各时间点T组FA值低于A组，差异均有统计学意义(p<0.05)。
　　3.病理改变:A组脑干细胞肿胀，神经纤维排列稀疏呈细胞毒性脑水肿；T组细胞肿胀，细胞间隙增宽等，银染发现轴索肿胀，轴索球形成及轴索中断；AT组细胞肿胀，血管间隙增宽，血管塌陷，内皮萎缩等，银染发现轴索肿胀，扭曲及轴索球形成，轴索中断的变化过程，急性酒精中毒合并DAI组上述病理学改变比单纯DAI组明显。
　　4.AQP4表达：A组脑干AQP4从1h开始逐渐减弱，至3h时降低有统计学意义(p<0.05)，随后逐渐增强，12h时达对照组水平。T组AQP4从1h开始逐渐增强,T组至3h时增加开始有统计学意义(p<0.05)，24h时达到高峰。AT组AQP4表达从1h开始逐渐增强，至6h时增加有统计学意义(p<0.05)，24h达到高峰。各时间点T组AQP4表达高于AT组，12h时差异有显著统计学意义(p<0.05)。
　　5.ADC/FA值与AQP4相关性：AT组AQP4表达与ADC值在6h内具有负相关性(r=-0.532，p<0.01)，在6-24h内具有正相关性(r=0.500，p<0.01)；24h内AQP4表达与FA值具有负相关性(r=-0.497，p<0.01)。
　　结论：
　　急性酒精中毒可以加重DAI后脑水肿及轴索损伤，DTI能更敏感检测常规MRI不能发现的急性酒精中毒合并DAI后脑干部位脑水肿及轴索损伤情况。急性酒精中毒可以抑制DAI后AQP4的表达。ADC的变化与AQP4表达存在相关性，表明了AQP4在急性酒精中毒合并DAI后脑水肿的形成和消散中起着重要作用。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

主要缩略词中英文对照

目录

第1章 前 言

第2章 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

2.3 数据分析

第3章 结 果

3.1 急性酒精中毒及外伤后一般表现

3.2 大体标本观察

3.3 磁共振扫描结果(附图3)

3.4病理检查结果

第4章 讨 论

4.1酒精的生物学特性

4.2弥漫性轴索损伤的病理学及影像学改变

4.3 急性酒精中毒合并弥漫性轴索损伤

第5章 结 论

参考文献

综 述

1 酒精及其生物学特性

2 急性饮酒对脑外伤的影响：

展望

参考文献

发表文章及参加科研

致谢

个人简历