孕期脂多糖刺激对子代大鼠肠系膜动脉AT1受体介导的血管收缩功能的影响

摘要

背景：原发性高血压(Essential hypertension, EH)是影响人们健康的重要原因，并且是一系列疾病的高危因素，如冠心病、中风、心肌梗死、心衰、肾脏衰竭和猝死等。EH的发病机制尚不完全清楚，仍有一部分高血压患者经降压治疗后血压控制不理想。因此，明确高血压的发病机制意义重大。炎症和高血压的发生关系密切，母体在孕期对炎症的暴露还可以引起子代的高血压，但其发生的机制尚不明了。阻力血管对肾素-血管紧张素系统（RAS）的反应性增高是高血压发生的一个重要因素，但在孕期给予脂多糖刺激引起子代高血压的模型中，子代阻力血管对RAS系统的反应性是否增高还未有研究。我们推测，子代阻力血管对RAS系统的反应性增高，可能是孕期给予脂多糖刺激引起子代高血压的相关机制。为验证上述假设，我们以SD大鼠为动物模型，以脂多糖刺激模拟炎症，成功复制了孕期给予脂多糖引起子代大鼠高血压的模型，并探讨了阻力血管对RAS系统的反应性，以及血管紧张素II受体1的表达在其中的作用，以期进一步阐明炎症和高血压的关系，为高血压的预防和治疗提供新的思路。
　　目的：探讨孕期脂多糖刺激对子代大鼠肠系膜血管功能的影响及机制。
　　方法：将12只 SD孕鼠随机分为脂多糖组（n=6）、对照组（n=6）。对照组腹腔注射无菌生理盐水0.5 mL；脂多糖组腹腔注射脂多糖,剂量为0.79 mg/kg。分别在孕期第8、10、12 d9∶00—10∶00进行腹腔注射。子鼠出生4周龄时断奶，每组均随机选择子代雄鼠6只，子代大鼠9,11,13,15周龄采用鼠尾无创血压测量方法进行尾动脉血压测量，观察子代大鼠肠系膜三级血管对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）（10-10～10-5 mol/L）的反应性和肠系膜动脉血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的蛋白表达。
　　结果：9，11,13，15周龄时，脂多糖组子代大鼠收缩压均高于对照组子代大鼠，且差异具有统计学意义（P＜0.01）；脂多糖组子代大鼠肠系膜上动脉三级血管对AngⅡ诱导的最大收缩反应高于对照组[(8.5±0.4)％比（3.5±0.3）%，P＜0.01]，且肠系膜动脉 AT1R受体表达明显升高（1.21±0.08比0.75±0.08, P＜0.01）。
　　结论：孕期脂多糖暴露导致子代大鼠肠系膜 AT1R介导的血管收缩功能异常，导致血管阻力增加，可能是子代大鼠血压升高的重要原因。

目录

中文摘要

英文摘要

缩略语表

目录

第一章 前 言

第二章 实验材料

2.1 主要仪器与设备

2.2 主要试剂

2.3 主要试剂配置

第三章 实验方法

3.1 动物模型制备

3.2 鼠尾无创血压测量

3.3 子代大鼠基本参数测定

3.4 肠系膜上动脉三级血管组织蛋白提取

3.5 组织蛋白浓度测量：

3.6离体肠系膜上动脉三级血管的制备

3.7蛋白免疫印迹：

第四章 正 文

第一节 孕期脂多糖刺激导致子代大鼠血压升高的模型建立

第二节 孕期脂多糖刺激血压升高的功能表现

第三节 孕期脂多糖刺激导致子代大鼠血压升高的机制研究

全文小结

全文讨论

文献综述

参考文献

个人简历

攻读硕士学位期间发表论文

致谢