整合素αvβ6、JunB和SRF在口腔鳞癌中的表达及其临床意义

摘要

研究目的：
　　1、探讨整合素αvβ6、JunB和SRF蛋白在口腔鳞癌和口腔正常黏膜组织的表达情况。
　　2、探讨整合素αvβ6、JunB和SRF蛋白的表达与口腔鳞癌患者临床病理指标及预后的关系。
　　3、探讨整合素αvβ6、JunB和SRF蛋白在口腔鳞癌表达的相互关系。
　　材料与方法：
　　以2002年1月份～2012年12月份在汕头大学医学院第二附属医院、厦门市口腔医院、福建医科大学漳州市医院住院手术或活检的120例典型的口腔鳞状细胞癌患者为研究对象，其中有完整临床资料70例，随访40例。收集其术后石蜡包埋的组织标本，结合病理报告和临床资料证实其中舌癌48例、腭癌4例、牙龈癌4例、口底癌3例，其它部位口腔癌11例。选取15例口腔正常黏膜组织作为正常对照、PBS代替一抗作阴性对照，应用免疫组织化学法检测135例标本中整合素αvβ6、JunB和SRF蛋白的表达水平，并通过免疫组化图像定量软件进行表达的相对定量分析。选取一个口腔癌标本行HE染色，正常口腔黏膜组织均行HE染色，以排除其他病理改变。运用统计学方法分析口腔鳞癌组织和正常口腔黏膜组织中整合素αvβ6、JunB和SRF蛋白的细胞阳性率和表达强度差异，并分析三者表达与口腔癌患者临床病理指标及预后的关系，同时对三种蛋白相关性进行分析。采用SPSS19.0软件进行统计学分析。整合素αvβ6、JunB和SRF蛋白表达与临床病理参数的检验运用χ2检验分析，理论频数小于5者运用Fisher确切概率法。两组计量资料比较釆用t或Mann-Whitney U检验；各因素间的相关性采用Spearman等级相关分析。在进行Cox模型分析前，先用Log-Rank检验对单因素分析，然后将有统计学意义的单因素纳入Cox成比例风险回归模型进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、整合素αvβ6表达于口腔鳞癌组织的细胞质和胞膜，在口腔鳞癌组织和正常黏膜组织中整合素αvβ6阳性细胞率均值分别为44.34％，0.14%;平均光密度均值分别为0.215，0.036，两组表达差异有显著性(P<0.001)。整合素αvβ6在口腔鳞癌组织中的表达与浸润深度（T分期）、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)密切相关(P<0.05)。
　　2、JunB定位在口腔鳞癌组织和口腔正常黏膜组织的细胞核内，在口腔鳞癌组织和正常黏膜组织中JunB阳性细胞率均值分别为67.63%，33.15%;平均光密度均值分别为0.054，0.026，两组表达差异有显著性(P<0.001)。JunB在口腔鳞癌组织中的表达与浸润深度、是否有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。
　　3、SRF定位在口腔鳞癌组织的细胞质和细胞核中，在口腔鳞癌组织和正常黏膜组织中SRF表达阳性率均值分别为45.80%，3.95%;平均光密度均值分别为0.035，0.008，两组表达差异有显著性(P<0.001)。JunB在口腔鳞癌组织中的表达与浸润深度、是否有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。
　　4、①三种蛋白在口腔鳞癌整体组织中的表达无相关性(P>0.05)，但αvβ6和JunB、αvβ6和SRF在局部组织存在相关性；②单因素生存分析表明，浸润深度（T分期）、整合素αvβ6高表达患者的预后差于整合素αvβ6低表达的患者(P=0.021)。Cox回归多因素分析表明是否有淋巴结转移(N分期)是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)
　　结论：
　　1、整合素αvβ6、JunB、SRF在口腔鳞癌中表达上调，并与口腔鳞癌的浸润、转移密切相关，提示αvβ6、JunB、SRF在口腔鳞癌发生发展中可能起重要作用。因此可将整合素αvβ6、JunB、SRF蛋白作为口腔黏膜病变进展的监测指标，以提高早期口腔癌的发现率。
　　2、整合素αvβ6表达可作为判断口腔鳞癌患者预后判断指标及治疗的靶向目标。

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第一章 前 言

基金项目支持

第二章 实验材料和仪器

2.1 标本选择、采集

2.2 实验分组

2.3 主要试剂

2.4 仪器设备

第三章 实验方法

3.1常规病理切片制作

3.2 HE 染色

3.3 抗体最佳稀释度的确定

3.4 免疫组织化学染色

3.5质量控制及阳性结果判断

3.6口腔癌和口咽癌的TNM分类分期（UICC2002）

3.7 免疫组化染色结果判定

3.8 统计分析

3.9 伦理学问题

第四章 实验结果

4.1 HE染色结果

4.2 整合素αvβ6表达情况

4.3 JunB蛋白表达情况

4.4 SRF蛋白表达情况

4.5 整合素αvβ6表达与口腔癌主要临床病理特征的关系

4.6 JunB蛋白表达与口腔癌主要临床病理特征的关系

4.7 SRF蛋白表达与口腔癌主要临床病理特征的关系

4.8 口腔癌预后相关因素分析

4.9 口腔鳞癌组织中整合素αvβ6、JunB蛋白和SRF蛋白之间的 关系

第五章 讨 论

第六章 结论

参考文献

综述:口腔鳞状细胞癌临床流行病学及其防治研究现状

附录 1 试剂配制

附录2潮汕地区居民对口腔癌的认知调查

致谢

硕士期间发表论文情况

个人简历