紫杉醇联合卡铂剂量密集方案在乳腺癌新辅助化疗中的应用

摘要

目的：
　　剂量密集化疗方案在乳腺癌辅助化疗方面已得到广泛的应用。有研究显示：新辅助化疗在总生存获益方面同辅助化疗的疗效相当。因此，我们进行了一项Ⅱ期的临床研究，探讨紫杉醇联合卡铂加或不加曲妥珠单抗（依照患者的HER2状态）两周剂量密集方案在早期乳腺癌新辅助化疗中的疗效以及安全性。
　　研究方法：
　　研究入组未接受过专科治疗，无远处转移的Ⅰc-Ⅲ乳腺癌病人。入组患者将接受4疗程紫杉醇（175mg/㎡）联合卡铂（AUC=5）两周方案新辅助化疗，如果HER2表达阳性将同时给予曲妥珠单抗（初始计量为6mg/kg，维持计量为4mg/kg)靶向治疗。所有患者在每次化疗间歇期均给予2天的重组人集落刺激因子的支持治疗。主要研究终点为病理完全缓解。病理完全缓解被定义为乳腺以及腋窝组织未见浸润性癌残留。
　　结果：
　　从2009年1月至2014年6月，共有131例患者入组本研究。患者总的病理完全缓解率为34.35％（45/131）。Luminal A型为1/23(4.34%),luminal B(HER2-)型为6/41（14.63%），Luminal B（HER2+)型为12/25(48.00%),HER2+型为18/25（72.00%），Triple Negative型为8/17(47.06%)。雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）,人类表皮生长因子受体2（HER2），KI67，TAU与患者病理完全缓解率具有相关性.而在多因素分析中，ER阴性（p<0.001）与HER2阳性（p=0.001）的患者更容易获得病理完全缓解。在ER阳性患者的多因素分析中，HER2阳性（p=0.042）以及tau阴性（p=0.024）患者能获得更高的病理完全缓解率。安全性方面，27例患者（20.61%）发生Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞降低；6例患者（4.56%）发生Ⅲ/Ⅳ度血红蛋白降低；2例患者（1.52%）发生Ⅲ/Ⅳ度血小板降低；2例患者（1.52%）发生Ⅲ度丙氨酸氨基转移酶升高；1例患者（0.76%）发生Ⅲ度天门冬氨酸氨基转移酶升高）和非血液相关性毒性（3例患者（2.29%）发生Ⅲ度周围神经系统毒性；2例患者（1.52%）发生Ⅲ度疼痛；1例患者(0.76%）出现Ⅲ度乏力）导致化疗的延迟。
　　结论：
　　两周紫杉醇联合卡铂加或不加曲妥珠单抗的新辅助化疗方案是安全的，其在Luminal B(HER2+)型，3阴型，HER2阳性型这3个亚型中可以获得更高的病理完全缓解率。HER2与TAU可以预测ER阳性患者的病理完全缓解率。

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前言

1-1乳腺癌流行病学

1-2乳腺癌分型

1-3新辅助化疗的应用

1-4剂量密集方案的应用

1-5 Tau蛋白与紫衫类药物耐药性

资料与方法

2-1 研究设计

2-2入选标准

2-3排除标准

2-4 研究过程

2-5 临床特征采集

2-6免疫组化判定

2-7 分子亚型分型标准

2-8 疗效评价

2-9 不良反应评估

2-10 统计学方法

结果

1.入组患者基本特征

2.入组患者评价结果

3.入组患者统计学结果

4.紫杉醇联合卡铂方案的安全性评估

讨论

总结

参考文献

致谢