关于肾素-血管紧张素系统抑制剂疗法和消化道恶性肿瘤危险性的系统回顾及Meta分析

摘要

目的：
　　本研究旨在系统地回顾及分析血管紧张素转换酶抑制剂（ angiotensin-converting enzyme inhibitors，简称ACEI）/血管紧张素II受体阻滞剂（angiotensin receptor blockers，简称ARB）疗法与消化道恶性肿瘤（digestive tract cancer，简称DTC）发病风险之间的关系。
　　方法：
　　两位作者根据预先制定的检索策略，利用计算机系统检索PubMed、 EMBASE和Cochrane library等数据库发表的2016年前有关ACEI/ARB疗法对DTC发病风险影响的文献。严格按照纳入标准筛选文献并对入选文献进行重要数据提取。采用软件Stata（12.0版本）进行危险比（risk ratio,简称RR）和95％置信区间（confidence interval，简称CI）的合并来评估使用ACEI/ARB和DTC风险之间关联的强度。通过进行亚组分析和敏感性分析评估研究结果的稳定性并寻找异质性来源。最后绘制漏斗图对发表偏倚进行分析。
　　结果：
　　总共有12篇文献符合纳入标准，其中包括7篇队列研究和5篇病例对照研究。分析结果发现，使用 ACEI/ARB与 DTC的整体发病风险没有明显的关联性（RR=0.91，95％CI：0.79-1.04，P=0.169）。亚组分析结果：1）合并7项队列研究效应量后，结果提示相比于非 ACEI/ARB使用组，ACEI/ARB疗法降低了 DTC的发病率。(RR=0.84,95%CI:0.75-0.95, P=0.004, I2=79.2%)；然而5项病例对照研究的合并结果提示两组的比较无统计学差异(RR=1.02,95%CI:0.84-1.24, P=0.852, I2=77.0%)。2）合并亚洲区域的研究结果显示ACEI/ARB疗法能显著降低DTC的患病风险(RR=0.76,95%CI:0.60-0.97, P=0.024, I2=90.1%)；美洲及欧洲的效应量合并结果提示两组间的差异无统计学意义(美洲:RR=0.99,95%CI:0.82-1.19, P=0.887, I2=0.00%;欧洲: RR=0.97,95%CI:0.81-1.16, P=0.721, I2=89.0%)。3）ACEI/ARB疗法能降低直肠癌患病风险(RR=0.71,95%CI:0.55-0.93, P=0.011, I2=32.4%)，与其它类型DTC风险无关联（食管癌:RR=0.78,95%CI:0.60-1.03, P=0.077, I2=0.00%;胃癌: RR=0.79,95%CI:0.56-1.11, P=0.170, I2=76.8%;结肠癌: RR=0.87,95%CI:0.73-1.04, P=0.122, I2=45.3%)。4）根据肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system inhibitors，简称RAS）抑制剂药物的种类进行亚组分析后结果均无统计学意义(ARB:RR=0.90,95%CI:0.72-1.14, P=0.381, I2=93.0%;ACEI:RR=0.95,95%CI:0.70-1.13, P=0.554, I2=91.3%)。
　　结论：
　　本Meta分析结果提示ACEI/ARB疗法与DTC整体风险没有存在统计学意义上的关联。通过亚组分析发现：ACEI/ARB的使用能降低直肠癌的发病风险；在合并纳入文献中的队列研究或者亚洲区域研究的结果时发现ACEI/ARB疗法可能对DTC有一定的预防作用。尽管本研究采用了严谨的统计学方法，但是考虑到纳入研究本身固有的局限性，目前仍无法得出明确的结论。ACEI/ARB疗法与DTC风险之间的关联尚需进一步严格、大规模的可靠研究来证实。

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前言

第一章 系统回顾

1 RAS的概述及病理生理

2 ACEI与恶性肿瘤的关联

3 ARB与恶性肿瘤的关联

第二章 资料与方法

1 文献检索

2 文献纳入标准和质量评价

3 数据提取

4 统计学分析

第三章 结果

1 入选文献及一般特征

2 ACEI/ARB疗法与DTC风险性的关系

3 敏感性分析及发表偏倚

第四章 讨论

1 ACEI/ARB疗法与DTC发病风险之间的关系。

2 异质性来源及发表偏倚分析

3 本研究优势及局限性

4 未来研究方向

第五章 结论

参考文献

致谢

个人简历