2型糖尿病伴轻度认知障碍患者脑血流灌注及局部脑代谢物改变研究

摘要

目的：采用三维动脉自旋标记（3D-ASL）和氢质子磁共振频谱（1H-MRS）技术，了解2型糖尿病(T2DM)及T2DM伴轻度认知障碍(MCI)患者相关脑区脑血流（CBF）量及代谢物的改变，以期为糖尿病相关认知障碍的早期诊断及相关机制的研究提供数据。
　　对象和方法：选取于2015年3月至2015年12月间在汕头大学医学院第二附属医院门诊就诊或住院治疗的T2DM患者31例，使用简易智能评定量表、蒙特利尔认知评估量表及日常生活能力表进行认知功能及日常生活能力评估，根据病史及评估结果，依照美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病学会专家组发布的轻度认知功能障碍核心临床标准划分为 T2DM病伴 MCI组和 T2DM不伴 MCI组。另收集接受颅脑磁共振检查的体检者及其他非糖尿病且认知功能正常者15名。使用3.0T磁共振对3组研究对象进行常规序列及三维T1加权快速扰相梯度回波序列、三维动脉自旋标记成像序列、单体素点分辨频谱扫描。对三维 T1加权快速扰相梯度回波及三维动脉自旋标记成像序列所得图像使用SPM8、WFU_PickAtlas、MarsBaR软件进行后处理，提取研究对象各脑区感兴趣区内平均脑血流值。对磁共振频谱扫描结果使用 LCModel软件进行后处理并获得部分代谢物浓度。统计学分析采用 SPSS19.0数据软件包。对于三组间连续变量比较，根据变量正态分布及方差齐性与否分别作方差分析（ANOVA）或Kruskal-Wallis统计检验，如有统计学意义，则分别用最小显著性差异法（LSD）或成组的 Wilcoxon秩和检验作进一步统计分析。对于两组间连续变量，做正态性分析后采用独立样本t检验进行比较。计数资料采用卡方检验。对于各组内CBF值及代谢物浓度相关性分析，根据变量是否服从双变量正态分布分别采用 Pearson或 Spearman相关系数做统计分析。
　　结果：
　　1.与对照组及T2DM不伴MCI患者相比，T2DM伴MCI患者枕叶、顶叶、左侧楔前叶整体及灰质平均脑血流量减少。
　　2.与对照组相比，T2DM患者左前额叶肌醇浓度增高、左侧楔前叶/后扣带回区 N-乙酰天门冬氨酸浓度减低，并且T2DM伴MCI患者左前额叶肌醇浓度增高更为显著。
　　3.在 T2DM患者组内，左前额叶肌醇浓度与左侧额叶 CBF值呈负相关。
　　结论：
　　1. T2DM伴MCI患者枕叶、顶叶及左侧楔前叶脑血流量较T2DM不伴MCI患者及对照组减少，提示局部脑区脑血流量的减少可能在糖尿病相关认知功能障碍的早期发生发展过程中起到一定作用。
　　2. T2DM患者左前额叶肌醇浓度上升，可能反映了该区域的神经胶质增生改变；T2DM患者左楔前叶/后扣带回区 N-乙酰天门冬氨酸浓度下降，可能反映了该区域内神经元的损伤。左前额叶肌醇浓度的升高与左侧额叶CBF呈负相关，提示糖尿病脑损害与脑血流减低有关。
　　3.联合利用3D-ASL技术及1H-MRS可发现T2DM伴MCI患者局部脑区的灌注异常及部分脑代谢物改变，可作为2型糖尿病伴认知功能障碍的早期检查手段，并可能对糖尿病相关认知功能障碍发生及发展机制的研究提供一些帮助。

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第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 数据采集

2.3 图像处理

2.4 统计学分析

第三章 结果

3.1 各组一般人口统计学资料及临床资料结果

3.2 各组研究对象平均CBF结果

3.3 各组研究对象左前额叶及左侧楔前叶/后扣带回区MRS所测代谢物结果

3.4 各组研究对象代谢物浓度与CBF值相关性分析结果

第四章 讨论

4.1 糖尿病相关认知功能障碍发生机制

4.2 3D-ASL技术的优势

4.3 2型糖尿病伴认知功能障碍患者脑血流改变

4.4 2型糖尿病伴认知功能障碍患者局部脑代谢物改变

4.5 本研究的局限与不足

第五章 结论

参考文献

附录

综述:糖尿病认知功能障碍的影像学研究进展

致谢

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