肝细胞癌血清肿瘤标志物DCP,AFP-L3和AFP的检测及临床意义

摘要

目的：本课题对比分析脱-γ-异常凝血酶原（Des--carboxyprothrombin，DCP)、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein， AFP)的LCA结合片段（Lens culinaris agglutinin A-reactive fraction of AFP， AFP-L3）与 AFP诊断肝细胞型肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）的价值，主要目的如下：1.比较 HCC、乙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB)患者血清DCP,AFP-L3％和AFP水平的差异；2.进行诊断试验的评价，对比分析上述三种标志物取最常用的诊断截断点时，其诊断HCC和早期 HCC的价值；3.对上述三种标志物进行受试者操作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析，进一步比较其诊断HCC和早期HCC的价值，并确定三种标志物诊断 HCC和早期 HCC的最佳诊断截断点；4.对 DCP,AFP-L3%和AFP进行相关系分析，以确定三种标志物在诊断HCC方面有无互补作用；5.分析 HCC患者血清 DCP,AFP-L3%和 AFP水平与肿块大小、肿块数目，门静脉癌栓形成和肝外转移之间的关联；6.评价标志物监测HCC手术治疗效果的能力。方法采用酶联免疫吸附实验（Enzy-linked immunosorbent assay，ELISA）检测HCC、乙型肝炎肝硬化和 CHB患者血清 DCP,AFP-L3%和 AFP的水平，并对行肝切除治疗后的HCC患者进行随访，测定其治疗后6个月的上述血清标志物的水平。
　　结果：1. HCC患者血清DCP，AFP-L3%和AFP水平高于乙型肝炎肝硬化和CHB患者上述标志物水平（P<0.01)；早期HCC患者血清DCP水平高于乙型肝炎肝硬化患者血清DCP水平（P<0.01），而血清AFP-L3%和AFP水平与后者相比差异无统计学意义（P=0.176，P=0.136)。
　　2.DCP， AFP-L3%和 AFP最常用的诊断 HCC的诊断截断点分别为40mAU/ml，10%和20ng/ml。采用上述最常用诊断截断点，DCP诊断HCC的敏感性和特异性为87.88%和95.00%，AFP-L3%为57.58%和90.00%，AFP为75.76%和63.33%；诊断早期 HCC，DCP的敏感性和特异性分别为94.44%和90.00%，AFP-L3%为33.33%和83.33%，AFP无诊断早期HCC的价值。
　　3.ROC曲线表明，DCP诊断HCC的价值大于AFP-L3%和AFP诊断HCC的价值（P<0.05)；DCP，AFP-L3%和AFP诊断HCC最佳诊断截断点分别为239.13 mAU/ml，10.60%和306.42ng/ml，采用上述截断点时，三种标志物诊断HCC的价值均较采用最常用截断点时的诊断价值高。
　　4.ROC曲线表明 DCP诊断早期 HCC的价值最大，最佳截断点为239.13mAU/ml，此时的诊断价值较最常用截断点下的诊断价值提高；AFP-L3%和AFP无诊断早期HCC的价值。
　　5.血清DCP和AFP-L3%（p=0.001）、DCP和AFP（p=0.001）及AFP-L3%和AFP（P<0.01）均存在正相关，三种标志物在诊断HCC方面可能缺乏互补作用。
　　6.血清AFP-L3%和AFP水平与肿块直径、门静脉癌栓形成和肝外转移呈正相关，血清DCP水平与上述指标不存在相关性。
　　7.HCC患者手术治疗后6个月，DCP阴转率（96.43%)较AFP-L3%（83.33%)和AFP（69.57%)治疗后阴转率高（P=0.006和P<0.01)；AFP-L3%和AFP阴转率差异无统计学意义（P=0.140）。
　　结论：1.血清DCP诊断HCC具有最高的敏感性和特异性，应该被用作诊断HCC的主要血清标志物。
　　2.血清DCP诊断早期HCC的效力明显优于AFP-L3%和DCP，有一定的早期诊断价值。
　　3.三种标志物相互之间存在正相关，在诊断HCC方面可能缺乏互补作用
　　4.血清DCP有助于HCC手术治疗后疗效的监测。

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中文摘要

英文摘要

引言

材料和方法

一.材料

二．实验方法

三．统计学方法

实验结果

一．患者特点

二．肿瘤标志物的水平

三．DCP、AFP-L3%和AFP诊断试验评价

四．DCP，AFP-L3%和AFP诊断截断点的选择和ROC分析

四.DCP，AFP-L3%和AFP相关性分析

五．三种标志物的分层分析

七．三种标志物评价HCC治疗反应的作用

讨论

结论

参考文献

致谢

附录

附录A中英文术语缩略语对照表

附录 B研究生期间发表论文

附录 C综述: 肝细胞癌常用血清肿瘤标志物研究进展