基质金属蛋白酶9与糖耐量受损者亚临床动脉粥样硬化

摘要

[研究背景]: 近年来，世界各国2型糖尿病的患病率均有急剧增加的趋势。WHO预测：全球2型糖尿病患者2010年将达到2.39亿，到2025年将突破3亿。在全球范围内IGT的患病率与糖尿病一样，呈逐年增高趋势。大量资料表明，在IGT阶段已存在多种心血管危险因素，其程度与糖尿病基本相当。如何及早发现IGT人群的动脉粥样硬化，在其造成严重后果前进行干预成为目前研究的热点，一些存在于血清中的标志物却可在动脉粥样硬化的早期便出现浓度变化，为IGT患者动脉粥样硬化的及早诊断提供依据。MMP-9便是其中受到人们重视的一种探索性标志物。 [目的]: 探讨不同糖代谢组别的血清MMP-9表达水平，研究血清MMP-9对IGT亚临床动脉粥样硬化的预测作用。 [对象和方法]:选取2007年5月1日至8月1日间珠江医院门诊45岁以上中老年体检人群。根据ADA关于空腹指尖血糖的筛查标准，对体检发现空腹指尖血糖≥5.6mmol/L者(173例)进行75g葡萄糖耐量试验。根据WHO1999年2型糖尿病诊断标准，将OGTT受检者(173例)分为NGT组(A组)47例、IGT组(B组)62例、T2DM组(C组)54例，其中IFG组10例因例数过少不纳入本次研究中。使用SPSS11.5软件Randomsample功能(根据NGT组40％、IGT组60％、T2DM组60％的比例)随机抽取NGT组、IGT组、T2DM组共87例(其中8例拒绝，实际79例)进行颈动脉超声多普勒检查，根据颈动脉超声结果将79例颈动脉超声受检者分为动脉粥样硬化组(AS组)42例与非动脉粥样硬化组(NAS组)37例；其次，再将79例颈动脉超声受检者根据糖耐量结果分成5个亚组：正常组(A1组)10例、单纯IGT组(B1组)18例、IGT合并AS组(B2组)15例、单纯T2DM组(C1组)9例、T2DM合并AS组(C2组)22例；NGT合并AS组5例因例数过少不参加比较亚组比较。 所有受检者均空腹10小时后抽取静脉血，ELISA法测定血清MMP-9，试剂盒由美国Rapidbio公司提供。在全自动生化仪上测定血浆血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。测量血压、身高、体重及腹部皮下脂肪厚度，计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。 [结果]: 1.三组间基本情况比较： 比较NGT、IGT、T2DM三组基本情况发现：三组间年龄无差异，具有可比性；而BMI、WHR、腹壁皮下脂肪厚度、收缩压、舒张压均呈现由NGT向IGT、T2DM显著上升的趋势。 具体如下： 年龄：NGT组55(50.5～63)岁、IGT组62(53～70)岁、T2DM组61.5(54～67)岁三组间比较无统计学差异； BMI:IGT组(23.79±2.89)、T2DM组(25.38±3.52)显著高于NGT组(22.30±3.90)(P=0.000，F=8.184)： WHR:IGT组(0.87±0.06)、T2DM组(0.90±0.09)显著高于NGT组(0.82±0.06)(P=0.000，F=16.703)； 腹壁皮下脂肪厚度：IGT组(18.32±7.11)mm、T2DM(19.28±7.74)mm显著高于NGT组(15.90±6.59)mm(P=0.002，F=6.362)； 收缩压：IGT组140(124～143)mmHg、T2DM组140(125～150)mmHg显著高于NGT组130(110～139)mmHg(P=0.002，χ2=12.384)； 舒张压：IGT组80(70～90)mmHg、T2DM组80(73.5～90)mmHg显著高于NGT组70(70～85)mmHg(P=0.048，χ2=6.089)。 2.三组间检测指标比较： 比较NGT、IGT、T2DM三组检测指标发现：MMP-9、TG、LDL-C均呈现由NGT向IGT、T2DM显著升高的趋势，而HDL-C则由NGT向IGT、T2DM显著降低。 具体如下： MMP-9：IGT组2.65(1.33～5.35)ng/ml、T2DM组3.33(1.98～8.28)ng/ml与NGT组2.52(2.23～4.07)ng/ml相比，血清MMP-9显著升高(P=0.000，χ2=18.648)： TG：IGT组1.27(0.89～1.75)mmol/L、T2DM组1.75(1.19～3.02)mmol/L与NGT组0.87(0.63～1.16)mmol/L相比，血清TG显著升高(P=0.000，F=25.763)；IGT、T2DM两组间比较，T2DM组TG显著高于IGT组(P=0.000)； CHOL：NGT组(15.90±6.59)mmol/L、IGT组(18.32±7.11)mmol/L、T2DM组(19.28±7.74)mmol/L三组相比，T2DM组CHOL显著高于NGT组(P=0.000，F=8.478)： HDL-C：IGT组1.13(0.99～1.28)mmol/L、T2DM组1.13(1.03～1.44)mmol/L与NGT组1.52(1.21～1.70)mmol/L相比，血清HDL-C显著降低(P=0.000，χ2=22.138)； LDL-C：IGT组2.89(2.50～3.26)mmol/L、T2DM组2.72(2.33～3.59)mmol/L与NGT组2.49(2.22～2.68)mmol/L相比，血清LDL-C显著升高(P=0.000，F=9.173)： 3.AS组与NAS组间的指标比较： 比较AS组与NAS组基本情况与检测指标发现：AS组年龄、WHR、收缩压、MMP-9、CHOL、TG、LDL-C显著高于NAS组，而腹壁皮下脂肪厚度、HDL-C显著低于NAS组。 具体如下： 年龄：AS组(64.63±8.30)年与NAS组(55.19±8.12)年相比，AS组年龄显著高于NAS组(P=0.000，t=5.045)； BMI：AS组(24.35±2.93)与NAS组(24.00±4.16)相比，两组间BMI差异无统计学意义； WHR：AS组(0.89±0.09)与NAS组(0.85±0.05)相比，AS组WHR显著高于NAS组(P=0.019，t=-2.335)； 腹壁皮下脂肪厚度：AS组(29.71±8.67)mm与NAS组(24.96±9.99)mm相比，AS组腹壁皮下脂肪厚度显著低于NAS组(P=0.029，t=2.231)； 收缩压：AS组140(130～150)mmHg与NAS组130(110～140)mmHg相比，AS组收缩压显著高于NAS组(P=0.004，Z=-2.877)； 舒张压：AS组85(70～90)mmHg与NAS组80(70～85)mmHg相比，两组间舒张压差异无统计学意义； MMP-9：AS组(8.05±3.93)ng/ml与NAS组(2.89±1.58)ng/ml相比，AS组血清MMP-9显著高于NAS组(P=0.000，t=-7.884)； TG：AS组1.46(1.05～2.86)mmol/L与NAS组1.27(0.75～1.74)mmol/L相比，AS组血清TG显著高于NAS组(P=0.013，t=-2.540)； CHOL：AS组5.43±1.11mmol/L与NAS组4.87±0.77mmol/L相比，AS组血清CHOL显著高于NAS组(P=0.008，t=-2.748)； HDL-C：AS组1.09(1.00～1.29)mmol/L与NAS组1.28(1.09～1.43)mmol/L相比，AS组血清HDL-C显著低于NAS组(P=0.028，Z=-2.201)； LDL-C：AS组3.15(2.42～3.65)mmol/L与NAS组2.55(2.27～2.77)mmol/L相比，AS组血清LDL-C显著高于NAS组(P=0.001，t=-3.211)。 4.5个亚组间的检测指标比较. 5、逐步logistic回归分析： 在单纯IGT与IGT合并AS两组中(共33例)，以年龄、性别、WHR、腹壁皮下脂肪厚度、收缩压、MMP-9、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C为自变量，以AS为因变量进行逐步logistic回归(偏最大拟然估计前进法)，MMP-9(P=0.014，OR=1.861)与年龄(P=0.021，0R=0.238)入选方程(R2=0.716)，得到方程y=-16.023±0.621×1+0.213×2，表明MMP-9与年龄是IGT患者AS的强预测因子。 [结论]: 1、随着糖耐量降低，动脉粥样硬化风险逐渐增加，IGT患者较NOT患者具有更多的动脉粥样硬化的风险。 2、血清MMP-9水平在IGT患者中较NGT者显著升高，其水平在不同糖耐量组别中的变化趋势与不同糖耐量人群的动脉粥样硬化发生趋势是一致的。 3、血清MMP-9水平在IGT合并亚临床动脉粥样硬化患者中较单纯IGT者显著升高。检测血清MMP-9水平对于IGT的早期心血管病变可能具有预测作用。

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