阿托伐他汀钙序贯治疗延缓冠状动脉病变进展的临床研究

摘要

1.目的
　　 近二十年来我国冠心病发病率和病死率逐步上升，目前认为冠心病是一种与脂质代谢异常、动脉内皮损伤等有关的疾病。炎症反应在疾病的发生和发展过程中起重要的作用，1994年发表的4S试验奠定了他汀类药物在治疗冠心病方面的基础地位。他汀类药物通过调脂抗炎、防止血栓形成、改善内皮功能等作用目前被认为治疗冠心病最有效的药物，尽管经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention， PCI)取得了令人瞩目的进展，但支架植入等操作本身有再狭窄的可能，同时也不能阻止其它部位产生新的狭窄，因此冠心病患者介入术后还要采取包括他汀类药物、阿司匹林等药物在内的综合治疗，目前他汀类药物的研究主要集中在如何提高血脂的达标率尤其是LDL-C同时减低副作用，以及调脂以外的作用。国内关于他汀类药物在PCI介入患者的使用与冠状动脉粥样硬化病变进展关系的研究尚不多见。大剂量的他汀能获得更佳的降脂效果，但同时也导致副作用增加。本研究纳入成功植入药物洗脱支架并给予指南推荐药物治疗方案的冠心病患者，给予阿托伐他汀序贯治疗，并通过先后两次冠状动脉造影并行冠状动脉定量分析(quantitative coronary angiography，QCA)评价非PCI干预靶病变血管的原发性冠状动脉粥样硬化病变进展情况。以进一步指导临床治疗，改善患者预后。
　　 2.方法
　　 选择行PCI治疗患者56名，随机分为观察组和对照组。观察组给予PCI术后指南推荐药物治疗方案+可托伐他汀钙序贯治疗，对照组给予PCI术后指南推荐药物治疗方案+辛伐他汀治疗。所有研究对象第一次入院时行冠状动脉造影诊断并成功进行经皮冠状动脉介入和药物洗脱支架植入术，并于6-9个月（平均6.8±1.3个月）后再次入院行冠状动脉造影随访，根据两次造影诊断定量评价冠状动脉病变进展。非PCI干预靶病变血管的原发性冠状动脉粥样硬化病变造影显示的狭窄进展(Stenotic Progression， SP)明确定义。非PCI干预靶病变血管的原发性冠状动脉粥样硬化病变进展的诊断根据如下的定义:Ⅰ型，冠脉病变逆转，第一次冠状动脉造影诊断时发现粥样硬化斑块，第二次造影随访时该病变管腔狭窄减少或消失;Ⅱ型，冠脉病变无明显进展，第一次冠状动脉造影诊断时发现粥样硬化斑块，第二次造影随访时该病变管腔狭窄增加＜10％;Ⅲ型，冠脉病变轻度进展，第一次冠状动脉造影诊断时发现粥样硬化斑块，第二次造影随访时该病变管腔狭窄增加≥10％，但＜30％，或第一次冠状动脉造影诊断时无病变，第二次造影随访时该节段有新生病变，新生粥样硬化病变管腔狭窄≥10％，但＜30％，Ⅳ型，第一次冠状动脉造影诊断时发现粥样硬化斑块，第二次造影随访时该病变管腔狭窄增加≥30％，或第一次冠状动脉造影诊断时无病变，第二次造影随访时该节段有新生病变，新生粥样硬化病变管腔狭窄≥30％;V型，第一次冠状动脉造影诊断时发现的粥样硬化斑块（管腔狭窄任何程度），第二次造影随访时该病变管腔狭窄加重，成为完全闭塞病变。测定研究对象第一次入院时基线和再次入院造影随访时甘油三酯(Triglyceride，TG)、总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol，LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol，HDLC)及谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)的水平。
　　 3.结果
　　 第一次入院冠状动脉造影诊断，我们共观察到并分析了72个非PCI干预靶病变血管的原发性冠状动脉粥样硬化病变，这些病变存在于46例患者的冠状动脉上，其余10例患者除介入干预的靶病变外未发现其他原发性冠状动脉粥样硬化斑块。其中观察组39处病变，对照组33处病变。经过平均6.8±1.3个月再次入院冠状动脉造影诊断随访时，观察组39处病变，其中6处病变发生Ⅰ型改变，27处病变发生Ⅱ型改变，6处发生Ⅲ型改变。对照组33处病变，3例患者再次入院造影诊断随访时新发现了5个原发性病变。故共计38处病变。其中15处病变发生Ⅱ型改变，11处发生Ⅲ型改变，10处发生Ⅳ型改变，2处发生V型改变。两组间基线资料无统计学差异;给予两种不同他汀治疗方案后，治疗前后对比两组血脂值下降明显，有统计学意义，但两组间治疗前后血脂下降水平无显著差异，经过配对 t检验无统计学意义。两组间冠脉病变进展情况有显著差异，经过卡方检验有统计学意义。
　　 4.结论
　　 本研究通过在国人冠心病患者中进行的单中心、观察性研究，共有56例符合研究纳入标准的患者在药物洗脱支架植入后平均6.8±1.3个月行冠状动脉造影随访，非PCI干预靶病变血管的原发性冠状动脉粥样硬化病变进展情况均经2次冠状动脉造影诊断行定量分析评价。初步结果表明了冠状动脉介入治疗术后给予阿托伐他汀钙序贯治疗可以延缓冠状动脉病变进展。

目录

摘要

前言

研究对象与方法

1 研究对象

2 冠状动脉造影分析

3 定义

4 血脂水平检测

5 经皮冠状动脉介入和支架植入术

6 阿托伐他汀钙序贯治疗

7 随访和研究终点

8 统计分析

结果

讨论

参考文献

结论

中英文缩略对照表

研究生期间主要成果

致谢

综述

声明

统计学证明