慢性心力衰竭患者血浆中白细胞介素-27的变化及其意义的初探

摘要

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是一种常见的心血管疾病，是各种心脏结构或功能性疾病导致的心室充盈及（或）射血能力受损而引起的一组综合征，是各种心脏疾病的终末阶段。近年来，虽然风湿性心脏病的发病率有所下降，但随着经济的发展、人民生活水平的提高，冠心病、高血压等疾病的发生率逐渐升高，并呈现加速趋势，导致慢性心力衰竭的发病率仍呈上升趋势，这严重降低了人们的生活质量，同时也加剧了我国公共卫生负担。据最新欧洲心力衰竭防治指南，发达国家成人心力衰竭发病率为1-2％，但在70岁以上人群中发病率超过10％;而在我国在过去的四十年中，心力衰竭导致的死亡增加了6倍。积极探索慢性心力衰竭的发病机制，早期干预、诊治，降低其发病率和死亡率已经成为世界卫生领域急需解决的难题。
　　 在1990年代以前，60-70％的慢性心力衰竭患者在诊断5年内死亡，同时伴有经常因心衰病情恶化而需住院治疗，这导致了很多国家心衰住院的流行。慢性心力衰竭是一种进展性的病变，一旦起始，即使没出现新发的心肌损害，心力衰竭患者依然会通过心肌重构等机制不断发展而损害心功能。在初始的心肌发生损伤引起心功能下降后，交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)会反射性兴奋性增高，同时多种内源的神经内分泌激活;长期慢性的神经内分泌系统的激活会导致心肌重构、心肌纤维化，从而加重心肌损伤和心功能减退，这反过来又会进一步导致机能紊乱，进一步激活神经内分泌等，从而形成恶性循环。因此，治疗心衰的关键就是阻断这种恶性循环。慢性心力衰竭的治疗在20世纪90年代以来已有一个非常值得注意的变化就是从短期血流动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略。心衰的治疗目标不应该仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率。基于此临床应用β受体阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等药物治疗慢性心力衰竭，慢性心力衰竭患者的生活质量及预后都有了明显的改善，但流行病学研究表明心力衰竭仍具有较高的发病率和死亡率，这表明心力衰竭仍有重要机制未被发现及未被目前临床治疗所纠正。近年来，炎症因子在CHF的发病机制中的作用已成为研究热点，随着研究的深入，多种炎症因子与CHF有密切的关系。有研究表明CHF患者血浆中IL-1，IL-6，IL-18，TNF-α及Fas ligand等炎症因子明显升高，同时升高的炎症因子与心功能分级、左室心功及CHF不良预后有着密切的关系。在一些动物模型同样证实细胞因子等炎症介质在CHF的发病过程中起着重要作用。炎症因子不仅可以通过直接作用于心肌细胞、成纤维细胞而引起心肌肥大和纤维化而影响心功能，还可作用于细胞内钙转运及信号转导来损害心肌收缩功能。另外，炎症因子还可通过一系列间接作用加剧CHF发展，如作用于骨髓造血细胞引起继发性贫血等。但另一方面，基于上述研究对心衰患者进行免疫治疗结果令人沮丧，许多干预因为效果不明显或并发症太重而终止。这一方面是由于炎症免疫系统的复杂性引起，另一方面是由于人们还没有具体的认识炎症免疫在慢性心力衰竭中的作用。这有待各个国家相关领域的研究者做出更多的努力。目前，对促炎因子研究的较多，但对抗炎因子在CHF中的作用研究较少。
　　 新发现的IL-27属于IL-6/IL-12家族的一员，是一个由EB病毒诱导基因3(EB virus induce gene3，EBI3)、p28组成的异质二聚体，主要是由树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞等抗原提呈细胞产生，当树突状细胞表面的Toll样受体(TLRs)受到病原体相关分子模式(PAMP)刺激后会分泌IL-27。IL-27受体(IL-27R)是由WSX-1（亦被称为T细胞细胞因子受体，TCCR）和糖蛋白130(glycoprotein130，gp130)形成的异质二聚体。与产生IL-27的细胞相对局限不同，其受体广泛分布于体内的各种细胞，像原始T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、单核细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、角质细胞、活化的B细胞、朗格汉斯细胞(Langerhan

目录

摘要

第一章 前言

第二章 资料与方法

2．1 研究对象

2．2 实验仪器及试剂

2．3 实验方法

2．4 统计学处理

第三章 结果

3．1 一般临床资料

3．2 血浆IL-27，hsCRP，NT-proBNP及LVEF水平

3．3 IL-27与hsCRP， NT-proBNP及LVEF水平相关性分析

第四章 讨论

4．1 心力衰竭发病机制研究现状

4．2 细胞因子与心力衰竭的关系

4．3 IL-27及其与心力衰竭关系的初探

第五章 结论

参考文献

综述 白介素27

附录 主要缩略词表

成果

致谢

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