AMI患者血清vaspin的变化及受较大剂量阿托伐他汀短期干预的影响

摘要

背景:
　　心血管疾病目前已经成为危害人类生命健康的主要疾病之一，其中以冠状动脉粥样硬化性心脏病占主导地位，在发展中国家冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率及死亡率正在逐年急剧升高。冠心病又称为缺血性心脏病，指在多种因素作用下，发生冠状动脉粥样硬化，继而引起冠状动脉管腔狭窄甚至闭塞，出现一系列心肌缺血或坏死的病理过程。近些年不少学者的研究表明脂肪组织是机体重要的内分泌器官，具有高活性且复杂的代谢功能。肥胖或脂肪组织过多，特别是内脏脂肪，与胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常、高血压、血栓形成和炎症状态等密切联系。不同的细胞类型分泌多种生物活性分子被称为脂肪细胞因子。已有大量研究报道证明脂肪细胞因子在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着极为重要的作用。
　　近年来学者们发现了一种在内脏脂肪组织中高表达的新型脂肪因子—内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serineprotease inhibitor，vaspin)。研究发现vaspin不仅与肥胖、胰岛素敏感性及2型糖尿病密切相关，而且与动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病有极其重要的联系。目前对于不同类型冠心病患者血清vaspin浓度的变化已有研究，综合多项研究表明随着冠状动脉粥样硬化病变程度的加重，血清vaspin浓度呈逐渐下降趋势。但以目前的研究看来，对于影响血清vaspin浓度变化的干预手段及AMI患者预后的关系尚未见报道。因此本研究通过观察AMI患者血清vaspin的浓度变化，对于AMI患者给予短期阿托伐他汀强化干预，观察干预前后其vaspin变化及3个月随访期间内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)发生的相关性。
　　目的:
　　1.观察AMI患者给予短期阿托伐他汀强化干预后vaspin的变化情况。
　　2.试图了解短期不同剂量阿托伐他汀干预与血清vaspin浓度变化的关系，以及了解短期阿托伐他汀强化干预后的vaspin变化及AMI患者近期MACE发生的相关性。
　　方法:
　　1、研究对象
　　连续收集2014年2月至2014年10月在广州军区武汉总医院心血管内科住院的急性心梗患者118例，患者入院后行PCI治疗明确冠状动脉病变情况，根据干预措施不同将患者随机分为强化他汀干预组（n=50例）及常规他汀干预组（n=68例），强化他汀干预组自起病入院后即给予阿托伐他汀钙片40mg/晚，1周后改为20mg/晚维持治疗。常规他汀干预组给予阿托伐他汀钙片20mg/晚维持治疗。全部病人入院均给予拜阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及硝酸酯类药物，没有禁忌情况下均可常规使用。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者入院即刻、次日清晨、一周的血清vaspin水平。各组年龄分布、性别构成、高血压病、糖尿病、吸烟、肌酐、血脂均无统计学差异（P＞0.05）。
　　2、研究方法
　　2.1 血清指标的观察
　　用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定强化他汀干预组及常规他汀干预组的入院即刻、次日清晨、一周的血清vaspin水平。比较强化他汀干预组的入院即刻、次日清晨、一周的血清vaspin水平，比较常规他汀干预组的各组入院即刻、次日清晨、一周的血清vaspin水平;以及比较强化他汀干预组及常规他汀干预组以上三个不同时间点血清vaspin水平变化的规律，试着分析血清vaspin与短期强化他汀干预的关系。
　　2.2 临床指标观察
　　观察并记录AMI患者住院及3个月随访期间MACE的发生情况，包括心源性死亡、再次血运重建、心源性休克、恶性心律失常、心力衰竭。分析血清vaspin水平、短期强化他汀干预效果，以及与MACE发生的相关性。
　　3、统计学处理
　　采用SPSS19.0统计软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s），计量资料的组间比较采用独立样本t检验;计数资料用率表示(％)，计数资料的组间比较采用x2检验。vaspin与MACE发生情况的相关性采用Spearman相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1、AMI患者强化他汀干预组不同时间点的血清vaspin水平
　　强化他汀干预组的入院即刻、次日清晨、一周的血清vaspin水平依次升高，组间差异均有统计学意义(378.72±35.66 VS577.67±31.77 VS1116.32±38.76，P＜0.001)。强化他汀干预一周的血清vaspin显著高于入院即刻及入院次日清晨(P＜0.001)。
　　2、AMI患者常规他汀干预组不同时间点的血清vaspin水平
　　常规他汀干预组的入院即刻、次日清晨、一周的血清vaspin水平依次升高，相互间差异均有统计学意义(382.11±32.26 VS475.14±30.89 VS907.47±42.68，P＜0.001)。常规他汀干预一周的血清vaspin显著高于入院即刻及入院次日清晨(P＜0.001)。
　　3、强化他汀干预组及常规他汀干预组各个不同时间点的血清vaspin水平比较
　　强化他汀干预组及常规他汀干预组入院即刻的血清vaspin水平无明显差异(378.72±35.66 VS382.11±32.26)。
　　强化他汀干预组与常规他汀干预组患者入院次日清晨血清vaspin水平均较两组入院时vaspin水平升高，差异有统计学意义(577.67±31.77、475.14±30.89VS378.72±35.66、382.11±32.26，P＜0.001)，同时强化他汀干预组较常规他汀干预组相比vaspin水平升高更明显，差异有统计学意义(P＜0.001)。
　　强化他汀干预组与常规他汀干预组患者入院一周血清vaspin水平均较两组入院次日清晨时vaspin水平明显升高，差异有统计学意义(1116.32±38.76、907.47±42.68 VS577.67±31.77、475.14±30.89，P＜0.001)，同时强化他汀干预组较常规他汀干预组相比vaspin水平升高更明显，差异有统计学意义（P＜0.001）。
　　4、vaspin水平与AMI患者MACE发生情况的相关性
　　4.1 将AMI患者根据有无发生MACE事件分为有MACE事件组和无MACE事件组，其中常规他汀干预组共发生4例MACE（包括1例心源性死亡、1例再次血运重建、1例心源性休克、1例恶性心律失常），强化他汀干预组发生1例MACE（心力衰竭）。分析结果表明有MACE事件组患者入院一周vaspin水平较无MACE事件组患者入院一周vaspin水平低(P=0.02)。
　　4.2 Spearman相关性分析结果显示入院一周vaspin水平与MACE发生情况呈负相关(r=-0.26，P=0.005)。
　　4.3 强化他汀干预组与常规他汀干预组发生MACE的情况相比，结果显示强化他汀干预与MACE发生情况呈负相关(OR=0.327，95％CI=0.035～3.015)。
　　结论:
　　1.强化他汀干预组次日清晨、一周血清vaspin水平显著高于常规他汀干预组，并在一周时达峰值，说明随强化他汀干预时间延长，患者血清vapsin水平逐渐升高且呈一动态变化，提示强化他汀干预可能参与了血清vapsin升高过程的某一环节。
　　2.强化他汀干预可使急性心肌梗死患者vaspin逐渐升高，从而保护冠状动脉并促使斑块稳定，减少不良心血管事件的发生。vaspin是冠脉粥样硬化的保护性因素，可能成为预测心肌梗死预后的指标。
　　3.AMI患者随访期间内有MACE事件组vaspin水平较无MACE事件组vaspin水平低，vaspm水平与MACE发生情况呈负相关，可以推测低vaspin水平可能是导致AMI预后不良的因素之一，强化他汀干预措施是MACE发生的保护性因素。

目录

摘要

第1章 前言

第2章 研究对象与方法

1 研究对象

1．1 冠心病及其相关危险因素诊断标准

1．2 排除标准

1．3 临床资料收集

2 实验材料

2．1 器材与仪器

2．2 试剂

3 实验方法

3．1 标本采集

3．2 冠状动脉造影及PCI

3．3 心血管事件的观察

4 统计学方法

第3章 结果

1 不同剂量阿托伐他汀干预组各不同时间点的血清vaspin比较

1．1 两组研究对象的基线临床资料

1．2 AMI患者强化他汀干预组不同时间点血清vaspin水平的比较

1．3 AMI患者常规他汀干预组不同时间点血清vaspin水平的比较

1．4 两组各个不同时间点的血清vaspin水平的比较

2 随访期间AMI患者心血管事件发生情况

第4章 讨论

1．vaspin与冠脉粥样硬化的相关性

2．不同剂量阿托伐他汀干预后vaspin水平的变化

3．vaspin水平与AMI患者MACE发生情况的相关性

第5章 结论

参考文献

综述 脂肪因子vaspin与冠心病关系的研究现状

缩略词表

攻读学位期间发表文章

致谢

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