他莫昔芬在治疗特发性少弱精子症中抗氧化作用的研究

摘要

目的：
　　1.探索他莫昔芬治疗少弱精子症患者过程中对精子质量，特别是精子活力的影响。
　　2.探索他莫昔芬在治疗少弱精子症患者过程中对患者血清及精液氧化应激指标的影响。
　　3.探索他莫昔芬在治疗少弱精子症患者过程中对精子线粒体功能的影响。
　　方法：
　　研究对象为2014年4月-2015年1月就诊于我院生殖医学中心门诊的120例少弱精子症患者，本实验采用前瞻性、随机、临床对照、试验性研究，120例少弱精子症患者随机分为实验组，口服TAM治疗3个月(10mg，bid);和临床对照组，口服吲哚美辛治疗3个月(25mg，bid)。观察TAM治疗特发性少弱精子症的临床疗效，用分光光度比色法在治疗前后检测血清及精浆中丙二醛(malondialdehyde，MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity，TAC)、线粒体琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase，SDH)的变化;采用生物荧光发光法检测在治疗前后检测精子ATP含量的变化;采用流式细胞技术在治疗前后检测精子MMP和精子细胞内ROS水平的变化。
　　结果：
　　1.一般情况
　　在治疗期间，14个患者因为各自不同的原因退出了实验，5个患者要求转为IVF治疗，5个患者失访。剩余96个患者完成了3个月的随访，并纳入进行实验分析，其中41名为服用吲哚美辛的临床对照组，55名为服用TAM的实验组;就诊于我院生殖中心门诊的男性不育患者，年龄20-40岁，不育病史在1-10年，临床对照组年龄（28.41±4.62）岁，病程（4.79±1.95）年，研究组年龄（27.88±3.38）岁，病程（4.65±2.10）年，2组一般资料相比无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
　　2.用药前后精液参数的变化
　　用药前，临床对照组、研究组之间在精液参数方面无显著性差异(P＞0.05)。用药治疗3个月后，临床对照组前向活率从(21.53±5.20)％升高到(24.78±5.86)％，P＜0.05，精子总活率从(31.48±8.31)％升高到(36.78±10.47)％，P＜0.05;研究组精精子总数从(29.68±9.13)×106 spz升高到（41.27±8.33）×106spz，P＜0.001，精子浓度从(10.34±2.13)×106 spz/ml升高到(14.67±3.92)×106spz/ml，P＜0.001，前向活率从(19.17±7.17)％升高到(24.73±6.53)％，P＜0.001，精子总活率从(30.67±7.53)％升高到(35.72±10.20)％，P＜0.01。两组间比较，用药后，研究组精子总数和精子浓度与临床对照组差异有统计学意义[(41.27±8.33)×106 spz vs.(32.90±8.48)×106 spz，P＜0.001;(14.67±3.92)×106spz/ml vs.(10.76±3.07)×106 spz/ml，P＜0.001]。
　　3.用药前后血清及精液中氧化应激指标的变化
　　用药前，临床对照组、试验组之间血清和精浆MDA、血清和精浆TAC及精子ROS无显著性差异(P＞0.05)。用药后，临床对照组的血清MDA和精浆MDA、血清TAC和精浆TAC及精子ROS无显著性变化(P＞0.05);研究组血清TAC和精浆TAC较用用药前有明显提高[(8.14±3.01)×U/ml vs.(12.31±2.89)×U/ml,P＜0.001;(11.74±3.57)×U/ml vs.(15.47±3.88)×U/ml,P＜0.001]，精子ROS含量明显下降[（3.27±1.08）％vs.（2.27±0.95）％，P＜0.001];两组间比较，用药后，研究组血清TAC和精浆TAC较临床对照组提高明显[(12.31±2.89×U/ml vs.(8.75±2.63)×U/ml，P＜0.001;(15.39±4.21)×U/ml vs.(12.12±4.07)×U/ml，P＜0.05]，精子ROS含量较临床对照组下降明显[(2.27±0.95)％vs.（2.85±0.96)％，P＜0.05]。
　　4.用药前后精子线粒体SDH活性的变化
　　用药前，临床对照组、试验组之间精子线粒体SDH活性无显著性差异(P＞0.05)。用药后，临床对照组精子线粒体SDH活性无明显改善(P＞0.05)，研究组精子线粒体SDH活性有明显升高[(5.92±1.51)×U/106 spz vs.(6.66±1.61)×U/106 spz，P＜0.05]。两组间对比，用药后，研究组较对照组有明显升高[(6.66±1.61)×U/106 spz vs.(5.70±1.49)×U/106 spz,P＜0.05]。
　　5.用药前后精子ATP含量的变化
　　用药前，临床对照组、试验组之间精子ATP含量无显著性差异(P＞0.05)。用药后，临床对照组精子ATP含量有明显改善[(68.37±12.02)×pmol/106 spz vs.(77.81±14.08)×pmol/106 spz，P＜0.001]，研究组精子ATP有明显改善[(69.37±14.78)×pmol/106 spz vs.(81.44±11.77)×pmol/106 spz,P＜0.001];两组间比较，用药后，精子ATP含量差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　6.用药前后精子MMP的变化
　　流式细胞技术结果显示，用药前，临床对照组、试验组之间精子MMP无显著性差异(P＞0.05)。用药后，临床对照组精子MMP有明显改善[(34.84±5.60)％vs.(40.88±8.34)％，P＜0.001]，研究组精子MMP有明显改善[（36.00±6.17）％vs.(42.53±5.99)％，P＜0.001];两组间比较，用药后，精子MMP差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论：
　　TAM不仅可以通过内分泌相关机制提高精子浓度，而且还可以通过抗氧化作用改善精子线粒体的功能，使线粒体ATP生成增加，进而提高精子活力。

目录

摘要

前言

第一章 他莫昔芬对精液参数的影响

第一节 研究目的

第二节 临床资料

第三节 材料和方法

第四节 实验结果

第二章 他莫昔芬对精液及血清中氧化应激水平和精子线粒体功能的影响

第一节 研究目的

第二节 材料和方法

第三节 实验结果

第三章 全文讨论

第四章 全文总结

参考文献

中英文缩略词表

综述 选择性雌激素受体调节剂抗氧化作用的研究进展

硕士研究生期间发表论文及科研项目情况

致谢

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