基于IVIM和Gd-EOB-DTPA增强T1ρ Mapping的多参数MRI定量评价兔NAFLD的实验研究

摘要

目的：
　　非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)有潜在进展为肝硬化风险。早期诊断对于NAFLD的治疗与预后判断有重要意义。
　　近年来，多种无创性影像技术在肝脏纤维化、脂肪含量诊断方面取得飞速发展，如瞬时弹性成像、MR波谱、MR弹性成像、MR弥散成像和T1ρ成像等。在纤维化诊断方面，体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion，IVIM）和T1ρ成像表现出明显的前景与优势，结合GD-EOB-DTPA的应用，有望从微观水平反映NASH炎症和早期纤维化导致的肝细胞功能紊乱。本研究旨在探讨：Gd-EOB-DTPA含量对T1ρ值的影响;基于IVIM和Gd-EOB-DTPA增强T1ρ的MR多参数评价NASH严重性、炎症分级和早期纤维化的价值。
　　方法：
　　1、Gd-EOB-DTPA浓度对T1ρ值的影响
　　分别将0ml、0.06ml、0.12ml、0.24ml、0.36mlGd-EOB-DTPA注入50ml注射器制成对照、半倍～三倍剂量模型，测量T1ρ值及T1信号强度，绘变化图。
　　2、IVIM和Gd-EOB-DTPA增强T1ρMapping在正常兔肝成像的可行性和可重复性随机抽取10只健康新西兰大白兔用于评价IVIM和Gd-EOB-DTPA增强T1ρMapping的可行性和短期（1周）可重复性。四分标尺法进行图像评价。采用组内相关系数ICCs和Bland-Altman分析评价测量者自身的一致性和可重复性。
　　3、IVIM与Gd-EOB-DTPA增强T1ρ评价NASH炎症分级和早期纤维化的研究26只新西兰大白兔参照Fu JF等方法以高脂-高胆固醇饲料喂养时长分别为0、4、8和12周建立NASH模型。比较不同NAFLD积分、炎症和纤维化组间T1ρ、T1ρ(HBP)、ADC、f、D和D*值差异;分析T1ρ和IVIM参数与NAFLD积分、炎症和纤维化分级的相关性。采用ROC曲线分析评价T1ρ和IVIM参数对NASH、炎症分级和肝纤维化的诊断表现。多元线性回归方程分析T1ρ(HBP)的独立影响因子。
　　结果：
　　0.0125mmol/l～0.075mmol/1Gd-EOB-DTPA浓度区间，T1ρ值呈近似线性下降趋势(y=-37.1x+243.7)，与T1WI增强缩短T1效应相似。单倍剂量浓度T1ρ弛豫率(34.0％)低于T1(61.6％)。
　　IVIM、T1ρ和T1ρ(HBP)图像满足诊断要求，成像具有可行性。IVIM参数中，两次扫描D值的总体平均ICCs＞0.9，一致性好;而ADC、D*和f值总体平均ICCs均＜0.7但＞0.5，一致性一般。T1ρ和T1ρ(HBP)总体平均ICCs＞0.7，一致性良好;Bland-Altman分析表明T1ρ(HBP)具有良好的一致性。
　　f值与NAS评分呈负相关(r=-0.530，P＜0.01)，纤维化S1-2的f值较S0显著性下降(P=0.0314)，D、D*、ADC在NASH评分、炎症、纤维化分期无统计学差异。T1ρ和T1ρ(HBP)值与NAS评分、炎症评分均呈正相关。纤维化(R2=0.624，P=0.002)和炎症（R2=0.746，P=0.002）是T1ρ(HBP)主要独立影响因子。T1ρ、T1ρ(HBP)、ADC、D、D*和f值诊断NASH的AUC分别为0.849、0.949、0.728、0.596、0.522和0.871。T1ρ(HBP)+f诊断NASH、G2-3炎症和F1-2纤维化的AUC分别为0.971、0.935和0.903。
　　结论：
　　1、随着Gd-EOB-DTPA浓度增加，T1ρ值呈线性减低，与T1值改变相似;T1ρ弛豫率缩短效应低于T1弛豫。Gd-EOB-DTPA增强T1ρ成像推荐对比剂剂量为≥0.025mmol/kg。
　　2、IVIM参数中，D值重复性较高，D*和ADC值有较大的变异度。T1ρ和T1ρ(HBP)均有良好的可重复性。
　　3、IVIM参数中f值有助于NASH的检出，但D、D*、ADC值对NASH炎症和S1-2级纤维化无显著性价值;T1ρ(HBP)对NASH评分、炎症分级和早期纤维化有良好的诊断表现，优于T1ρ;T1ρ(HBP)+f是NASH准确的无创性MR参数。

目录

摘要

第一部分 不同浓度Gd-EOB-DTPA对T1ρ值的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

局限性

结论

第二部分 IVIM和Gd-EOB-DTPA增强T1ρ Mapping在正常兔肝成像的可行性和可重复性研究

前言

材料和方法

结果

讨论

局限性

结论

第三部分 IVIM、Gd-EOB-DTPA增强T1ρ多参数MR评价NASH炎症分级和早期纤维化的研究

前言

材料和方法

结果

讨论

局限性

结论

本研究创新性自我评价

参考文献

综述 定量磁共振成像技术评价非酒精脂肪肝炎研究进展

附录

在读博士期间主要成果

致谢

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