局部晚期宫颈癌新辅助化疗及其敏感性相关基因表达

摘要

目的: 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率居我国女性生殖道恶性肿瘤第一位，由于其癌前筛查的普及，早发现早治疗使得宫颈癌5年生存率逐渐提高，近年来发现宫颈癌的发病逐渐呈现年轻化趋势，因此宫颈癌治疗及其带来相关疾病负担仍不能小觑。自1982年Frei首次提出新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy NACT)以来，宫颈癌治疗模式已然转变为新辅助化疗结合手术及放化疗或靶向治疗等综合治疗。临床数据表明新辅助化疗有助于缩小宫颈癌瘤体、提高手术率、减少复发，早期提示不敏感化疗方案，担新辅助化疗用药方案、远期疗效仍存在争议，且同种药物由于给药途径及给药剂量的不同，导致的副作用、花费、患者接受度不同，用药途径选择也存在巨大争议。当新辅助化疗疗效欠佳时，无疑将延误宫颈癌患者治疗，造成不必要的副作用和经济负担，因此我们希望可以有更多全面可靠的指标预测新辅助化疗疗效，VEGFR2作为血管生成的重要因子之一，参与肿瘤的发生发展，近年来研究表明VEGFR2或与宫颈癌的发生发展有关，但并未查到有文献研究其与宫颈癌新辅助化疗的关系。基于此本研究旨在探讨不同给药途径新辅助化疗对局部晚期宫颈癌的近期临床疗效;分析VEGFR2与宫颈癌的发生发展关系及在宫颈癌新辅助化疗前后表达的意义及疗效预测的可行性。 方法: 1.回顾性分析2011年1月至2016年11月南方医科大学珠江医院收治的110例Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者临床资料，(1)根据是否行新辅助化疗，分为化疗组43例与直接手术组45例。分析新辅助化疗的近期疗效，比较两组患者的术后病理危险因素、手术时间、术中出血量情况。(2)依据新辅助化疗不同给药方式分为静脉组21例和介入组22例;NACT后以实体瘤缓解评价标准初步评价不两组患者术后病理危险因素、手术时间、术中出血量情况。 2.收集2016年1月-12月就诊于南方医科大学珠江医院妇科门诊并行宫颈组织活检或子宫全切患者74例，对组织标本进行石蜡固定、免疫组化分析VEGFR2在不同病理宫颈组织中表达情况及与宫颈癌分期、分化程度等的关系。 3.对18例资料完整，且行局部晚期宫颈癌新辅助化疗患者的宫颈标本行免疫组化，分析VEGFR2在新辅助化疗前后的表达情况。 数据统计: 应用SPSS20.0软件进行统计学处理。计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，P值＜0.05被认为有统计学差异。 结果: 宫颈癌新辅助化疗可使瘤体缩小，提高手术机会、降低术后病理高危因素，差异有统计学意义，但对手术时间及术中出血量无明显改善;新辅助化疗有效率与患者年龄、给药途径无关，与宫颈癌临床分期及病理类型有关;宫颈癌新辅助化疗动脉栓塞化疗与静脉化疗两种给药方式的近期疗效及化疗毒副作用无明显差异;VEGFR2的在宫颈组织细胞的胞膜及胞质中表达，依据不同宫颈病变表达不同，从高至低依次为宫颈癌、CIN、慢性宫颈炎，VEGFR2的表达与年龄、宫颈癌分期、病理类型、分化程度及CIN分期呈负相关，VEGFR2的表达与宫颈癌新辅助化疗疗效有关，化疗有效的患者化疗后VEGFR2表达较化疗前均低表达。 结论: 宫颈癌新辅助化疗可缩小瘤体，明显改善术后病理高危因素;新辅助化疗对鳞癌及Ⅱa期及其以上分期的宫颈癌疗效较好;新辅助化疗不同给药途径与宫颈癌术中情况、术后病理高危因素影响无差异;VEGFR2表达与宫颈组织病变有关，表达量从高至低宫颈癌＞CIN＞慢性宫颈炎;VEGFR2的表达与年龄、宫颈癌临床分期、CIN分期、分化程度、术后病理恶性程度呈负相关;VEGFR2的表达与宫颈癌新辅助化疗疗效有关，化疗有效的患者新辅助化疗后VEGFR2均低表达，能否成为预测宫颈癌铂类化疗药物的敏感性指标、是否与早期淋巴结转移有关仍有待研究。

目录

摘要

第一章前言

1．1宫颈癌的研究现况

1．2宫颈癌的新辅助化疗应用现状

1．3 VEGFR2的研究现状

1．4新辅助化疗敏感性研究现状

第二章局部晚期宫颈癌新辅助化疗疗效的研究

2．1资料和方法

2．2结果

2．3讨论

2．4小结

第三章VEGFR2与宫颈癌新辅助化疗敏感性的疗效关系

3．1材料和方法

3．2结果

3．3讨论

3．4小结

结论

参考文献

附录

综述 局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性相关基因表达的研究进展

攻读学位期间成果

致谢

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