向天果提取物治疗肾性高血压动物实验研究

摘要

高血压是心血管疾病的有害因素，引起诸多严重后果，例如：脑梗死、心肌梗死、肾衰竭等。目前常用的降压药在降压过程中血压波动较大[1]，不良反应较多，因此，有必要寻找新的安全有效的降压的药物。
　　在东南亚等地，当地居民通过咀嚼吞咽或饮用向天果（Swietenia Macrophylla fructus）水煎煮液的方式来缓解血压升高[2]。但是关于向天果降血压作用的现代研究还很少。
　　目的:
　　基于肾性高血压(renovascular hypertension，RH)大鼠模型，检测向天果提取物给药前后血压、生化及脏器病理变化等指标，探讨向天果降血压的活性及其作用机制。
　　方法:
　　1.造模：采用两肾一夹法(two kidney one clip，2K1C)，狭窄大鼠左侧肾动脉。造模12周后，接连3天测定大鼠收缩压≥150mmHg，标志造模成功。
　　2.向天果提取物的制备：依次用石油醚、乙酸乙酯、甲醇连续超声提取向天果，其甲醇提取物用于实验研究。
　　3.分组和给药：将大鼠随机分为：模型组、阳性组、向天果提取物（Swietenia macrophylla fructus extract，SME）高剂量组、向天果提取物低剂量组、假手术组。给药8周，监测血压变化。
　　4.生化指标检测：ELISA法测定肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)中肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量。Catalyst One全自动生化分析仪测定血肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)的含量。
　　5.病理学观察：右肾、胸主动脉、心脏HE染色，观察病理学变化。
　　6.统计学分析采用SPSS22.0软件进行单因素方差分析(one-way-AVOVA)。
　　结果：
　　1.血压的测定与模型组的收缩压相比，SME高剂量组和SME低剂量组的值降低，差异均有统计学意义(P＜0.01)。与模型组的舒张压相比，SME高剂量组和SME低剂量组的值降低，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
　　2.血清RAAS的检测与假手术组相比，模型组PRA、AngⅡ、ALD的值升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。与模型组相比，SME高剂量组和SME低剂量组PRA、AngⅡ、ALD的值降低，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
　　3.血清CREA、BUN检测与假手术组的CREA、BUN值相比，模型组大鼠的值升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。与模型组相比，SME低剂量组和SME高剂量组CREA、BUN的值降低，差异均没有统计学意义(P＞0.05)。
　　4.病理学观察假手术组、阳性组、SME高剂量组的心脏系数、右肾系数的值均低于模型组，差异均有统计学意义。模型组大鼠肾脏肾小球萎缩，肾小管间质结缔组织增生，可见成纤维细胞，其他组的肾脏损伤程度较轻。与模型组相比较，SME高剂量组、SME低剂量组、阳性组的胸主动脉重构现象均有不同程度的改善。
　　结论：
　　综上所述，向天果提取物能有效降低RH大鼠的血压，能明显抑制RAAS系统活性和脏器重构。向天果通过作用于RAAS，降低AngⅡ、ALD水平，抑制血管收缩和水钠重吸收，从而降低血压。

目录

摘要

前言

第一章 向天果提取物对肾性高血压大鼠血压的影响

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第二章 向天果提取物对肾性高血压大鼠RAAS的影响

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第三章 向天果提取物对肾性高血压大鼠靶器官的影响

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

总结

参考文献

攻读学位期间成果

缩写词中英文对照表

综述 向天果的药理活性研究进展

致谢

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