三种新耐药蛋白(BCRP、MRP2、Sorcin)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

摘要

目的 检测乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)及可溶性耐药相关钙结合蛋白(Sorcin)在蛋白和mRNA水平的表达,了解BCRP、MRP2和Sorcin表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。
　　方法 (1)采用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织石蜡切片(其中44例有转移淋巴结组织)中BCRP、MRP2和Sorcin蛋白水平的表达,研究它们与临床病理特征的关系、对预后的影响、它们与P糖蛋白(P-gp)和MRP1的相关性以及它们在乳腺癌原发灶和转移灶中的表达差异；(2)采用RT-PCR的方法检测30例乳腺癌及正常乳腺组织手术切除标本中BCRP、MRP2及Sorcin基因mRNA水平的表达,探讨它们在癌组织和正常对照组织中的表达差异以及它们在癌组织中的表达与临床病理特征的关系。
　　结果 (1)免疫组化实验部分：乳腺癌组织中①BCRP、MRP2和Sorcin均存在一定程度的阳性表达：②除BCRP表达与腋窝淋巴结转移状况及激素受体状况(ER、PR)存在相关,其它蛋白的表达与临床病理特征之间不具相关性；③BCRP阴性表达组的无病生存期(DFS)明显长于BCRP阳性表达组,其它蛋白阴性表达组与阳性表达组的无病生存期差别及总生存期(OS)差别不具有统计学意义；④肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况和ER状况与无病生存期和总生存期明显相关,另外PR状况与总生存期明显相关,而年龄、绝经状况、组织学分级、BCRP、MRP2及Sorcin阳性表达未进入Cox多因素回归模型；⑤BCRP与MRP2、BCRP与Sorcin、P-gp与MRP1之间蛋白水平表达具有相关性；⑥BCRP、MRP2、Sorcin在原发灶和转移灶之间的表达差异不具有统计学意义。
　　(2)RT-PCR实验部分：①乳腺癌组织中BCRP和MRP2基因mRNA水平的表达暨南大学2001级硕士毕业论文量均明显高于正常乳腺组织,其表达差异具有统计学意义,而Sorcin基因mRNA水平的表达量与正常乳腺组织没有明显差异,不具有统计学意义；BCRP和移数目、MRPZ基因mRNA水平的表达与绝经状况、肿瘤大小、②乳腺癌组织中淋巴结转移及转激素受体状况均不具相关性；Sorcin基因mRNA水平的表达与年龄相关,50岁以下的妇女Sorcin mRNA表达明显高于50岁以上女性,但Sorcin mRNA表达水平与其它临床病理特征不具相关性。结论BcRP、MRPZ和Sorcin在乳腺癌组织蛋白和mRNA水平上均存在一定程度的表达；BCRP表达与腋窝淋巴结转移状况及激素受体状况(ER、PR)存在相关并且与乳腺癌的无病生存期缩短有关,其它蛋白的表达与临床病理特征之间不具相关性；BCRP、MRPZ及Sorcin阳性表达未进入无病生存期和总生存期Cox多因素回归模型,无法作为独立预后评估指标；BCRP与MRPZ、BCRP与sorein、P一gP与MRPI之间蛋白水平表达具有相关性；BC即、MRPZ、Sorcin在原发灶和转移灶之间的表达差异不具有统计学意义。

目录

中文摘要

英文摘要

前言

实验一

材料和方法

结果

实验二

材料和方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

统计图

图片

缩略词表

致谢

附录