非消化系统自身免疫性疾病合并肝损害的危险和/或预测因素分析

摘要

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AD)泛指机体免疫效应细胞或免疫效应分子针对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反应,导致自身组织损伤的一大类疾病。在临床诊疗过程中,系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等非消化系统自身免疫性疾病患者常合并肝损害,这可能是肝脏在自身免疫性疾病的免疫调节过程中起关键作用的同时肝功能受到不同程度的损害所致。然而,这些患者发生肝损害的病因及机制尚未完全明确,目前研究认为的原因主要有:①自身免疫性疾病患者体内的自身抗体和/或致敏淋巴细胞作用于靶抗原所在组织、细胞,造成损害;②药物性肝损害;③自身免疫性疾病的治疗过程中使用免疫抑制剂从而继发肝脏的各种感染,特别是病毒性肝炎。
　　国内外已有一些关于非消化系统自身免疫性疾病导致肝损害的研究,以探讨其合并肝损害的危险因素和/或预测因素。但现有研究存在以下问题:各个研究结论之间差别较大甚至相反;对同一疾病,各个研究考虑的可能预测因素不同;各研究之间研究指标多样,样本量不足等问题,导致现有结论可信性不高;有的研究排除标准的制定不够严格;有些研究只对疾病的研究指标进行检测,但未探讨研究指标与疾病本身有无关联性;有些研究只对某种自身免疫性疾病合并肝损害的危险和/或预测因素进行单因素分析,而未进行多因素分析。目前国内外关于狼疮性肝炎的相关因素的研究很多,但狼疮性肝炎的发病率仍存在争议,这是由于很多研究在纳入研究对象时,制定的排除标准不够严格且狼疮性肝炎与自身免疫性肝炎不容易鉴别所致;关于类风湿性关节炎或强直性脊柱炎并肝损害的预测因素分析研究的文献资料极少;目前暂无关于非消化系统自身免疫性疾病合并肝损害的共同的危险和/或预测因素研究。因此,有必要进一步研究探讨前述疾病合并肝损害各自的及是否存在共同的危险和/或预测因素,为临床补充新资料。
　　目的:探讨系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)、强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)、Graves病(Graves disease,GD)患者合并肝损害的危险和/或预测因素。
　　方法:对2008年1月至2013年12月期间在广州华侨医院及南方医院住院的系统性红斑狼疮(211例)、类风湿性关节炎(103例)、强直性脊柱炎(92例)、Graves病(103例)患者的临床资料进行回顾性研究,探讨其合并肝损害的危险和/或预测因素。结果:(1)SLE、RA、AS、GD合并肝损害发生率分别为为19.4％,33%,31.5%和55.3%。(2)单变量分析显示,SLE合并肝损害组血清FT3及FT4水平降低发生率显著高于无肝损组,肝损组的病程明显短于无肝损组,其他21个因素在两组间比较差异无统计学意义;Logistic回归分析显示病程、血清FT3及FT4水平降低入选模型。(3)单变量分析显示,RA合并肝损害组患者小学及以下学历、药物过敏史、血清FT3及FT4水平降低发生率明显高于无肝损害组,其他因素在两组间比较差异无统计学意义;Logistic回归分析显示学历、药物过敏史、血清FT3及FT4水平降低发生率入选模型。(4)单变量分析显示,AS合并肝损害组HLA-B27阳性率、血清IgG水平升高发生率高于无肝损害组,差异有显著性(P﹤0.05),其余因素在两组间比较差异无统计学意义;Logistic回归分析显示,HLA-B27阳性、血清免疫球蛋白IgG水平升高入选模型。(5)单变量分析显示,GD合并肝损害组患者药物过敏史发生率显著高于无肝损害组(P﹤0.05),其余因素在两组间比较差异无统计学意义;Logistic回归分析显示药物过敏史入选模型。
　　结论:(1) SLE、RA、AS、GD合并肝损害均较为常见。(2)病程短、血清FT3及FT4水平降低可能是SLE合并肝损害的独立预测因素。(3)学历较低(小学及以下)、有药物过敏史、血清FT3及及FT4水平降低可能是RA合并肝损害独立的危险和/或预测因素。(4)HLA-B27阳性、血清IgG升高可能是AS患者合并肝损害独立的危险和/或预测因素。(5)药物过敏史可能是Graves病患者发生甲亢性肝损害独立的危险和/或预测因素。

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第一部分 SLE合并肝损害的危险和/或预测因素分析

1 前言

2 资料与方法

3 结果

4讨论

5 结论

参考文献

第二部分 类风湿性关节炎合并肝损害的危险和/或预测因素分析

1前言

2 资料与方法

3 结果

4讨论

5 结论

参考文献

第三部分 强直性脊柱炎合并肝损害的危险和/或预测因素分析

1 前言

2 资料与方法

3 结果

4讨论

5 结论

参考文献

第四部分 Graves病合并肝损害的危险和/或预测因素分析

1 前言

2 资料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

参考文献

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