慢性脑缺血导致血管重塑、血流动力学变化、神经元变性和认知功能损伤

摘要

目的：探究慢性脑缺血大鼠在缺血前后动态血流变化、血管新生、细胞形态学变化以及认知功能改变。
　　方法：采用分步双侧颈总动脉结扎法制作慢性脑缺血模型。缺血前后分别用3D ASL技术测定双侧顶叶皮层、纹状体和小脑区域脑血流（CBF）值；MRA显示大鼠脑大动脉系统及测量椎动脉直径和面积；HE染色观察小脑颗粒细胞在慢性脑缺血前后变化情况；CD34、Iba1和GFAP免疫荧光染色观察微血管、小胶质细胞和星形胶质细胞变化情况；水迷宫评估大鼠慢性脑缺血前后认知功能改变。
　　结果：皮层、纹状体和小脑部位的CBF值在右侧颈总动脉结扎（RCCAO）后即出现明显下降，一直维持到缺血后2 wk，然而在缺血后3 wk-6 wk恢复至基态水平。椎动脉在双侧颈总动脉结扎后开始扩张直到缺血后6 wk。微血管数量在缺血后2 wk-4 wk呈下降状态，而6 wk呈上升状态。皮层、纹状体部位神经元变性发生在缺血后的2 wk-6 wk，但胶质细胞数量在缺血后4 wk见明显增加。缺血前后小脑颗粒细胞层厚度无明显变化。水迷宫结果表明缺血时间越长，大鼠的认知功能越差。
　　结论：慢性脑缺血可引起代偿机制以维持正常脑血流灌注，然而这种代偿还不足以阻止缺血引起的神经元变性和认知功能损伤。

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1前言

1 .1 慢性脑缺血与多种疾病的发生相关

1 .2 慢性脑缺血大鼠模型研究现状

1 .3 慢性脑缺血大鼠脑血流及脑血管测定技术

1 .4 慢性脑缺血神经行为学研究现状

1 .5 慢性脑缺血导致病理方面改变研究现状

2材料和方法

2 .1技术路线

2 .2 实验动物

2 .3 主要实验仪器及设备

2 .4 主要实验材料和试剂

2 .5 实验方法及步骤

3 结果

3.1 慢性脑缺血前后脑血流（CBF）变化

3 .2 慢性脑缺血前后椎动脉直径和面积变化

3.3 慢性脑缺血前后DWI序列变化

3 .4 慢性脑缺血前后微血管数量和面积的变化

3 .5 慢性脑缺血后顶叶皮层、纹状体部位神经元和胶质细胞的变化

3 .6 慢性脑缺血前后小脑颗粒细胞层厚度变化

3 .7 慢性脑缺血前后大鼠学习记忆功能变化

4 讨论

4 .1 慢性脑缺血模型和脑血流

4 .2 C BF恢复的可能代偿机制

4.3 MRI技术在CBF和动脉血管测定中的作用

4 .4 慢性脑缺血导致神经元变性和认知功能损伤

4 .5 本研究存在问题及展望

5 结论

参考文献

附录一 抗体信息

附录二 在校期间参加学术会议

附录三 在校期间获奖情况

附录四 在校期间发表论文情况

附录五 JCBFM接收函

附录六 本研究基金资助项目

致谢