宫颈上皮细胞DNA倍体分析配合“三阶梯”筛查的临床应用及药物干预清除HPV临床疗效对比

摘要

目的：
　　第一部分探讨自动化宫颈上皮细胞DNA图像分析（DNA-ICM）配合宫颈病变“三阶梯”筛查中的临床价值。
　　第二部分评价3种药物干预性促进HPV清除的临床疗效。
　　方法：
　　第一部分选取2012年3月～2015年4月暨南大学附属第一医院及湖北省宜昌市夷陵区妇幼保健院健康人群普查者953例，采集的宫颈上皮脱落细胞进行薄层液基制片，巴氏（Pap）染色用于常规细胞学TBS诊断、Feulgen染色用于细胞DNA倍体定量分析自动细胞扫描诊断，导流杂交技术用于HPV高危分型筛查。
　　第二部分选取2012年5月～2015年4月暨南大学附属第一医院药物干预清除HPV感染者115例，其中派特灵46例，瑞贝生36例，安达芬33例，未用药组18例，随访时间3个月～3年。
　　结果：
　　第一部分
　　1.健康体检953例对象中，944例行常规细胞学检测，发现844例阴性，100例阳性（包括59例ASCUS，19例LSIL，17例HSIL和5例癌），阳性率为10.6％（100/944）；相同的953例被测样本中，有948例行细胞DNA倍体定量分析，发现45例为阳性，阳性率为4.7%（45/948）；422例行HPV检测，发现HR-HPV89例，阳性率为21.1%（89/422）；最终213例经过病理确诊，发现正常、湿疣或宫颈炎109例，CINI65例，CINII19例，CINIII14例，癌症6例。
　　2.并联筛查时DNA-ICM配合TCT+HR-HPV筛查出CINII及以上病变敏感度100.0%、特异度15.7%、阳性预测值38.6%，阴性预测值100%；DNA-ICM配合TCT+HPV16/18筛查出CINII及以上病变敏感度93.5%，特异度32.9%，阳性预测值34.5%，阴性预测值93.1%；DNA-ICM配合HR-HPV筛查出CINII及以上病变敏感度90.6%，特异度42.7%，阳性预测值38.2%，阴性预测值92.1%；、DNA-ICM配合HPV16/18型筛查出CINII及以上病变敏感度78.6%，特异度43.1%，阳性预测值43.1%，阴性预测值78.6%；DNA-ICM配合TCT筛查出CINII及以上病变敏感度88.9%，特异度53.2%，阳性预测值28.3%，阴性预测值95.8%。
　　3.串联筛查时DNA-ICM配合TCT+HR-HPV筛查出CINII及以上病变敏感度3.7%、特异度98.0%、阳性预测值50.0%，阴性预测值65.8%；DNA-ICM配合TCT+HPV16/18型筛查出CINII及以上病变敏感度51.6%，特异度85.4%，阳性预测值51.7%，阴性预测值82.4%；DNA-ICM配合HR-HPV筛查出CINII及以上病变敏感度59.4%，特异度73.2%，阳性预测值46.3%，阴性预测值82.1%；DNA-ICM配合HPV16/18型筛查出CINII及以上病变敏感度7.1%，特异度98.0%，阳性预测值66.7%，阴性预测值65.8%；DNA-ICM配合TCT筛查出CINII及以上病变敏感度47.2%，特异度92.5%，阳性预测值56.7%，阴性预测值89.4%。
　　第二部分
　　1.药物干预组HPV有效清除率60.9%（70/115）与未用药组有效清除率16.9%(3/18)，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组药物中派特灵HPV有效清除率82.6%(38/46)与瑞贝生有效清除率50.0%(18/36)、安达芬有效清除率42.4%(14/33)比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；瑞贝生与安达芬两组有效清除率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
　　2.宫颈病变手术治疗后复查HPV阳性16例，派特灵HPV有效清除率88.9%（8/9）与安达芬HPV有效清除率50.0%（2/4）差异有统计学意义（P＜0.05）,与瑞贝生HPV有效清除率66.7%(2/3)差异无统计学意义（P＞0.05）;瑞贝生HPV有效清除率66.7%与安达芬HPV有效清除率50.0%差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论：
　　第一部分
　　1. DNA-ICM配合“三阶梯”筛查CINII及以上病变并联组合时，DNA-ICM配合TCT+HR-HPV筛查敏感度较好；DNA-ICM配合TCT特异度较好；
　　2. DNA-ICM配合“三阶梯”筛查出CINII及以上病变串联组合时，DNA-ICM配合HR-HPV敏感度较好；DNA-ICM配合TCT+HR-HPV特异度较好；
　　3. DNA-ICM配合“三阶梯”四者均为阳性串联组合筛查可提高筛查特异度及阳性预测值；DNA-ICM配合“三阶梯”筛查中四者任一阳性并联组合时可提高筛查敏感度。
　　第二部分
　　1. HPV感染患者可依赖自身免疫力清除病毒，药物干预能够协助促进病毒清除；
　　2.3种药物清除HPV疗效中派特灵有效清除率最高，依次是瑞贝生、安达芬。

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1. 宫颈上皮细胞DNA倍体分析配合“三阶梯”筛查的临床应用

1.1 前 言

1.2 材料与方法

1.3 实验方法

1.4 质控标准

1.5 诊断标准

1.6 细胞DNA定量计算方法

1.7 细胞病理学的统计公式

1.8 统计学方法

1.9 结果

结论

讨论

参考文献

附图

2． 药物干预促进清除HPV临床疗效对比分析

2.1 前 言

2.2 一般资料

2.3 实验方案

2.4 术前及术后疗效观察标本取材

2.5 治疗后随访诊断标准

2.6 疗效评判标准

2.7 统计学分析

2.8 结 果

结论

讨论

参考文献

英文缩写词

在校期间发表的论文

致谢