NICU新生儿真菌定植与真菌脓毒症的相关性研究

摘要

目的:（1）探讨 NICU内新生儿真菌定植的分布特点、发生时间及新生儿发生真菌定植的危险因素。（2）探讨 NICU内新生儿真菌脓毒症的临床特点、病原菌的分布，以及新生儿真菌脓毒症发病的危险因素。（3）检测新生儿真菌脓毒症和真菌定植菌株的基因型，揭示定植菌株与感染菌株是否存在同源关系。
　　方法:（1）收集229例新生儿口咽部、脐部、腹股沟、会阴、肛门5个部位拭子，进行真菌培养，对阳性菌株以 Vitek质谱仪进行鉴定并进行 ITS1/ITS4分子鉴定。28例真菌定植者作为病例组，选取30例胎龄相近的无真菌定植者作为对照组，收集临床资料进行病例对照研究。（2）选取深圳市三家医院 NICU被确诊为真菌脓毒症（血培养真菌阳性）的55例早产儿作为病例组，选取55例胎龄一致，入院时间相近的早产儿作为对照组,进行病例对照研究。（3）复活深圳市人民医院NICU2003年至2014年确诊为真菌脓毒症的阳性菌株，应用多位点序列分型（MLST）和多位点可变数目串联重复序列分析（MLVA）两种方法对菌株进行基因分型，同时对发生定植的菌株做相同处理。对致病菌株和定植菌株的基因型进行聚类分析和进化树分析。
　　结果:（1）深圳市人民医院NICU新生儿真菌定植发生率为12.23％，其中念珠菌占定植菌82.54%，念珠菌中白色念珠菌占67.31%。真菌定植部位主要在腹股沟、会阴、肛门。logistic回归分析表明经阴道产（OR：18.294 CI：3.365，99.444 p＜0.05）、母亲妊娠期感染（OR：11.323 CI：2.080，61.638 p＜0.05）是NICU新生儿真菌定植的危险因素。（2）深圳市三家医院确诊的55例真菌脓毒症患儿中2例死亡，病死率为3.64%。新生儿真菌脓毒症临床症状体征无特异性。logistic回归分析表明使用PICC（OR:9.116 CI:0.710，117.062 p＜0.05）、生后一周中粒细胞<1.5x109/L（OR:17.333 CI:1.774，169.367 p＜0.05）和使用抗生素天数（O R：0.913 CI：0.848，0.984 p＜0.05）是早产儿真菌脓毒症的独立危险因素。（3）36株定植的白色念珠菌共检测了10个基因型，其中3个为新的ST型；12株来自早产儿真菌脓毒症的白色念珠菌检测出5个ST型，分别为ST1867、ST2551、ST2552、ST2937和ST2945。由进化树可以发现，深圳市人民医院NICU定植白色念珠菌的主要流行株为Goup1、Goup2克隆组，白色念珠菌脓毒症的流行株为 N3克隆组。5株定植的近平滑念珠菌分离出5个独立的基因型。8个早产儿真菌脓毒症分离出11株近平滑念珠菌检测出8个基因型，其中2例病人分离出的致病菌基因型相同，其余均为独立型。白色念珠菌、近平滑念珠菌定植株和致病株未发现相同的基因型。
　　结论:
　　（1）NICU新生儿定植的真菌主要为白色念珠菌。经阴道产、母亲妊娠期感染是NICU新生儿定植的危险因素。
　　（2）早产儿真菌脓毒症临床症状体征无特异性。使用PICC、生后一周中粒细胞<1.5x109、使用抗生素天数是早产儿真菌脓毒症的独立危险因素。
　　（3）36株定植白色念珠菌分离出10个基因型，发现3个新的基因型；早产儿白色念珠菌脓毒症12株分离菌株基因型分别为ST1867、ST2551、ST2552、ST2937、ST2945。11株近平滑念珠菌分离出8个基因型别，其中2例病人分离出的致病菌基因型别相同。白色念珠菌、近平滑念珠菌定植株和致病株未发现相同的基因型。

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缩略词表

前言

第一部分 NICU新生儿真菌定植分布特点及危险因素分析

1 对象与方法

2 研究结果

3 讨论

第二部分 早产儿真菌脓毒症的临床特点及相关危险因素分析

1 对象与方法

2 结果

3 讨论

第三部分 N ICU新生儿定植真菌菌株和早产儿脓毒症真菌菌株基因分型

1 对象与方法

2 实验结果

3讨论

结论

参考文献

攻读学位期间的研究成果

致谢

附录