利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗原发免疫性血小板减少症的疗效及安全性meta分析

摘要

目的:系统性评价利妥昔单抗（rituximab）联合糖皮质激素（glucocorticoid）与糖皮质激素单药方案治疗原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia。ITP）的疗效及安全性。
　　方法:检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文生物医学期刊数据库（CMCC）、MEDLINE、PubMed、EMBASE、Cochrane临床对照试验中心注册库，按照已制定的纳入标准及排除标准对文献进行筛选。纳入所有关于利妥昔单抗联合糖皮质激素与糖皮质激素单药治疗ITP的随机对照试验（randomized controlled trial。RCT），对文献逐个进行质量评价和数据提取，采用Review Manager5.3软件对原始数据进行统计学分析，结果采用相对危险度（relative risk。RR）及95％可信区间（confidence interval。CI）表示。主要观察指标包括总体有效（overall response。OR）、完全有效（complete response。CR）、部分有效（partial response。PR）、持续有效（sustained response。SR）、复发（relapse）率、不良事件（adverse event。AE）发生率。过程分别由两位评价员独立完成，结果交换核对后以确认无误。
　　结果:共纳入9项符合标准的RCT，共785例患者，其中试验组患者363例，对照组患者422例。Meta分析显示：（1）利妥昔单抗联合糖皮质激素与糖皮质激素单药治疗ITP比较：合并分析结果28天时OR（RR=1.12，95%CI[0.99,1.27]，P=0.07）显示两治疗组间无统计学差异。3月时OR（RR=2.41，95%CI[1.82,3.19]，P＜0.00001）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。28天时CR（RR=1.58，95%CI[0.98,2.54]，P=0.06）显示两治疗组间无统计学差异。3月时CR（RR=5.07，95%CI[3.22,15.22]，P＜0.00001）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。28天时 PR（RR=1.01，95%CI[0.61,1.65]。P=0.98）显示两治疗组间无统计学差异。3月时 PR（RR=1.08，95%CI[0.67,1.74]。P=0.76）显示两治疗组间无统计学差异。6月时 SR（RR=1.73，95%CI[1.36,2.19]，P＜0.00001）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。12月时SR（RR=2.10，95%CI[1.59,2.75]，P＜0.00001）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。复发率（RR=0.65，95%CI[0.45,0.94]，P=0.02）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。感染率比较（RR=1.02，95%CI[0.73,1.43]。P=0.89）显示两治疗组间无统计学差异。高血糖发生率比较（RR=0.90，95%CI[0.58,1.38]。P=0.63）显示两治疗组间无统计学差异。高血压发生率比较（RR=1.19，95%CI[0.75,1.89]，P=0.45）显示两治疗组间无统计学差异。电解质紊乱发生率比较（RR=1.18，95%CI[0.77,1.80]。P=0.45）显示两治疗组间无统计学差异。严重不良事件发生率比较（RR=2.10，95%CI[1.07,4.13]，P=0.03）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案增加严重不良事件的发生率。（2）利妥昔单抗联合地塞米松与大剂量地塞米松单药治疗ITP比较：28天时OR（RR=1.13，95%CI[0.97,1.32]，P=0.11）显示两治疗组间无统计学差异。28天时 CR（RR=2.25，95%CI[0.73,6.95]，P=0.16）显示两治疗组间无统计学差异。28天时PR（RR=1.13，95%CI[0.65,1.95]。P=0.67）显示两治疗组间无统计学差异。6月时 SR（RR=1.65，95%CI[1.25,2.18]，P=0.0004）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。12月时SR（RR=2.37，95%CI[1.42,3.97]，P=0.0010）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。复发率（RR=0.63，95%CI[0.41,0.96]，P=0.03）显示两治疗组间有统计学差异，联合治疗方案优于单药方案。高血糖发生率比较（RR=0.92，95%CI[0.60,1.43]。P=0.72）显示两治疗组间无统计学差异。高血压发生率比较（RR=1.16，95%CI[0.73,1.85]。P=0.54）显示两治疗组间无统计学差异。
　　结论:利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗，近期疗效与糖皮质激素单药治疗相似，远期疗效获益明显，同时能降低复发率；轻度不良事件的发生率相似，但联合治疗方案会增加严重不良事件的发生率，但发生率较低。综上所述，利妥昔单抗联合糖皮质激素方案是临床上治疗ITP一种有效、安全的治疗选择。

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前言

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.2 排除标准

1.3 计算机检索

1.4 文献筛查

1.5 质量评价

1.6 原始数据提取

1.7 统计分析

1.8 meta分析写作流程

2 结果

2.1 检索结果

2.2 纳入文献质量评价

2.3 纳入文献基本特征

2.4 纳入数据统计学分析

3 讨论

4 结论

参考文献

中英文缩略词表

在学期间发表论文清单

致谢