生物可降解高分子作为疫苗递送系统的免疫接种研究

摘要

免疫接种是一种预防和控制疾病经济而有效的方法，随着现在各种各样疾病的广泛传播，对疫苗的需求也越来越大。临床上应用的疫苗必须具备两种特性：有效性和安全性。然而具有安全性的疫苗往往是低有效性的。因此，我们可以利用免疫佐剂去提高疫苗的有效性。在本论文中，我们研究了聚（乳酸-羟基乙酸）–聚（乙二醇）–聚（乳酸-乙醇酸）(poly(lactic-co-glycolic acid)–poly(ethylene glycol)–poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA-PEG-PLGA)和聚谷氨酸-胆碱磷酸(Poly(glutamic acid-g-choline phosphate)，PGA-CP)作为免疫佐剂递送卵清蛋白的免疫效果。 1、温敏性水凝胶PLGA-PEG-PLGA递送卵清蛋白的免疫研究 PLGA-PEG-PLGA是一种温敏性水凝胶，是具有优良理化性质的药物/基因载体系统，例如良好的生物相容性、生物可降解性、溶胶-凝胶转变温度随着浓度的变化而变化，而且具有可注射性。在此研究工作中，我们探索了PLGA-PEG-PLGA的凝胶转变温度大约为32℃。首先，体外释放实验表明PLGA-PEG-PLGA水凝胶能够在体外以可持续方式释放卵清蛋白。从荧光活体成像实验，浓度为50-200mg/mL的PLGA-PEG-PLGA疫苗混合液都能以可持续的方式释放抗原。免疫组化结果表明PLGA-PEG-PLGA凝胶可以增加在小鼠脾脏中卵清蛋白的可利用性。从肌肉注射免疫结果表明，50-200mg/mL的PLGA-PEG-PLGA疫苗制剂可以显著性的提高IgG抗体滴度。此外，200mg/mL的PLGA-PEG-PLGA免疫制剂可以显著地增加Th1和Th2细胞因子的分泌。从体外刺激脾细胞增殖实验得知，50-200mg/mL的PLGA-PEG-PLGA疫苗制剂可以显著性的提高脾细胞的增殖能力。这些结果表明，温敏性水凝胶具有作为肌肉注射疫苗递送系统的潜力。 2、聚谷氨酸-胆碱磷酸黏膜免疫递送卵清蛋白的免疫研究 PGA-CP是一种带正电且具有良好生物降解性的生物高分子材料。在本章节中，用PGA-CP作为疫苗递送系统滴鼻免疫小鼠。实验结果表明，PGA-CP具有低细胞毒性，在浓度为2mg/mL的PGA-CP孵育细胞，细胞活率可达到80%以上。从免疫组化实验看，不同浓度的PGA-CP作为黏膜免疫佐剂可以保护抗原不易被黏膜纤毛清除。鼻腔洗液和生殖道洗液中IgA抗体滴度结果表明，与阴性对照相比，质量比为5∶1的PGA-CP/OVA疫苗混合液可以显著地提高IgA抗体滴度。此外，质量比为5∶1的PGA-CP/OVA疫苗混合液可以显著性的提高细胞因子IL-10和IL-12的分泌，同时也能显著的增加脾细胞的增殖能力。以上结果表明，浓度较大的PGA-CP更具有作为黏膜递送系统的潜力。

目录

第一个书签之前