Daratumumab在复发/难治疗多发性骨髓瘤治疗中的价值评价

摘要

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液系统恶性肿瘤。Daratumumab（DARA）可用于治疗复发/难治疗多发性骨髓瘤（Relapsed or refractory multiple myeloma,RRMM）患者，但其临床价值并没有得到全面评价。 研究目的： 通过综合评价DARA治疗RRMM的临床价值，旨在指导临床医生、患者正确选择用药方案，促进新药的临床合理使用；指导医保决策机构将DARA纳入医保目录提供重要的参考依据；为今后新药上市并纳入医保等相关药物政策提供科学化、规范化、合理化建议。研究方法： 研究主要采用以下三种分析方法： 1.Meta和汇总分析法：采用R（3.3.1）软件对DARA的临床疗效和安全性进行meta和汇总分析； 2.Semi-Markov模型分析法：基于CASTOR和POLLUX试验，采用TreeAge Pro2017软件运用Markov模型评价含DARA的三联用药方案的成本-效果性； 3.采用SAS（9.4）软件对广州市MM患者年均住院费用进行描述性统计分析，对费用的影响因素进行分析；采用世界卫生组织（World Health Organization，WHO）和国际健康行动组织（Health Action International，HAI）的标准调查法和灾难性卫生支出评价法评估将DARA纳入医保后患者的可负担性。 研究结果： 研究主要得到以下三个方面结果： 1.（1）研究共纳入6篇临床试验包括2篇RCT和4篇单臂试验，共1,389例患者； （2）有效性分析结果：DARA治疗RRMM患者具有较好的缓解率，相较于传统治疗方案能够显著增加患者的生存时间； （3）安全性分析结果：常见的不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、肺炎等 2.（1）成本效果分析结果：从美国医疗卫生支付方的角度出发，通过semi-Markov模型得到结果发现DARA的添加治疗（DRd和DVd）相对于标准治疗方案（Rd和Vd）的增量成本效果比（Incremental cost-effectiveness ratios，ICER）均大于意愿支付值（Willing-ness to pay，WTP），并不具有成本效果性； （2）单因素敏感性分析结果：疾病进展的效用值，不良事件处理成本以及DARA的药品成本是影响结果的最主要因素，结果及结论较为稳定； （3）情境分析结果：当DARA降低至目前的60%即$1,138/瓶时，DARA添加入Vd的三联用药方案的ICER将会在美国的WTP（$150,000/QALY）内；当DARA降低至目前的37%即$700/瓶时，将在广州市的WTP（三倍人均GDP，$63,081）内。 3.（1）研究纳入1542条住院记录，376例住院患者，按年份共599条记录。描述性统计分析结果：男性患者多于女性，老年患者居多，患病率较低约为1.92/10万。患者年均接受2.6次住院治疗，年均住院时间为35.1天；中位费用高达27,992.80元，药费约占经济负担的61.0%。多元线性分析结果：总费用与住院天数、医保结算类型等有关。（2）个人负担性的结果如下：按WHO/HAI标准调查法，来那度胺、硼替佐米、DARA降价且报销后可支付性增加很多；按灾难性卫生支出评价法，DARA降价再经医保报销，80%以上的农村用药患者仍产生灾难性支出。 研究结论： 本研究通过建立一套完整、科学的药物价值评价方法学体系，首次对DARA药物的临床价值进行全面评价，为临床医生和多发性骨髓瘤患者用药提供建议，为政府决策部门根据药物的临床价值制定医保药物报销目录和报销方案提供了一套系统的方法学支持。

目录

声明

中英文缩写对照表

1 前言

1.1 研究背景

1.2 研究框架

2 Daratumumab治疗RRMM的有效性和安全性评价：meta分析和系统评价

2.1 目前研究进展及存在的问题

2.2 研究方法

2.3 研究结果

2.4 小结与讨论

3 Daratumumab治疗RRMM的经济性评价-基于美国医疗卫生支付方角度

3.1 目前研究进展及存在的问题

3.2 研究方法

3.3 研究结果

3.4 小结与讨论

4 Daratumumab治疗RRMM的可负担性评价-基于广州多发性骨髓瘤患者角度

4.1 目前研究进展及存在的问题

4.2 研究方法

4.3 研究结果

4.4 小结与讨论

5 研究讨论

5.1 全文总结

5.2 研究展望

参考文献

附录

攻读硕士期间论文发表情况

致谢