替米考星缓释肠溶颗粒的质量评价和稳定性研究

摘要

替米考星（Tilmicosin），化学名称为4A-O-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-[20（顺式：反式）泰乐菌素。属第4代大环内酯类抗生素，属于动物专用。相对于泰乐菌素的抗菌谱，替米考星的抗菌谱比更广，并具有更低的耐药性，在辅助防控猪蓝耳病，治疗猪支原体感染、针对于猪传染性胸膜肺炎的感染、辅助用于猪圆环病毒的感染以及其作用范围内的细菌性疾病的治疗等方面，都有较好的辅助或直接效果。大量的文献资料显示，在辅助防控猪蓝耳病方面，替米考星的临床效果是得到广泛的认可的。
　　当前，关于替米考星主要剂型注射液、溶液、可溶性粉、预混剂，对于新剂型替米考星缓释颗粒的研究报道较少，但目前的剂型仍然存在一定的局限性，如替米考星注射液，虽然能直接达到目标药效，但对于群体使用及其不方便，而且研究显示副作用心脏毒性反应在猪身上即使使用小剂量也是比较容易引发的。因此，为了降低副作用，在实际生产中，口服用药占绝大部分比例，但由于替米考星苦味较重，口服给药严重影响其适口性，导致使用效果受到一定的影响，如替米考星预混剂、替米考星溶液、磷酸替米考星、替米考星可溶性粉等，因此，改善替米考星苦味、提高适口性是增加替米考星口服给药比例的唯一手段，因而出现了替米考星包被微囊等新型制剂。
　　本研究主要根据“中国兽药典”2010年版、兽用化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则、兽用化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则、兽用化学药物稳定性指导原则的相关要求，对研制的替米考星缓释肠溶颗粒进行质量评价和稳定性研究。
　　替米考星缓释肠溶颗粒的质量评价主要对其性状、外观、色泽、鉴别、粒度、干燥失重、释放度、装量、含量测定等进行评价，结果显示，研制的替米考星缓释肠溶颗粒可有效地掩盖苦味、适口性好，性状等质量指标符合肠溶缓释制剂的质量要求。本文替米考星缓释肠溶颗粒的稳定性试验研究表明，替米考星缓释肠溶颗粒放于强光的环境条件下其稳定性会受到一定比例的影响，在高温环境条件下也会出现一定的波动，而在高湿环境条件下几乎没有影响，因此可知本药品应放在阴凉干燥的环境中避光保存。连续6个月置于（40±2）℃、RH（75±5）％的环境条件下，其性状、含量等各项考察指标的变化不明显，可见稳定性好。连续12个月置于（25±2）℃、RH（60±10）%的环境条件下，替米考星缓释肠溶颗粒各项质量考察指标均符合规定，稳定性较好，有效期为3年。
　　综上所述，本研究建立的替米考星缓释肠溶颗粒的质量评价方法，可有效地对其进行质量控制，替米考星缓释肠溶颗粒可完全掩盖苦味，改善适口性，稳定性好，在内服给药时，具有较好的缓释肠溶效果，可有效提高药物生物利用度，为替米考星缓释肠溶制剂的研发和应用提供一定的科学数据。

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1前言

1.1 替米考星理化性质

1.2 替米考星发展史

1.3 替米考星临床研究与临床运用

1.4 替米考星制剂研究现状

1.5 替米考星的研究前景

1.6 本研究的目的意义

2 材料与方法

2.1 药品与试剂

2.2 性状

2.3 鉴别

2.4 检查

2.5 含量测定

2.6 试剂残留研究

2.7 稳定性试验

3 结果与分析

3.1 性状

3.2鉴别

3.3检查

3.4含量测定

3.5 稳定性试验研究

4 讨论与结论

4.1 替米考星缓释肠溶颗粒剂型选择

4.2 在临床上的应用研究

4.3 替米考星缓释肠溶颗粒的质量评价

4.4 稳定性研究探讨

4.5 全文总结

致谢

参考文献