平肝、祛瘀、化痰法对EH的临床疗效观察及其抗MFs机理研究

摘要

原发性高血压(Essentialhypertension，EH)是一种世界性的常见心血管疾病，可引起心、脑、肾等器官的损害及其相关疾病的发生和发展，严重危害人类身心健康。我国高血压病发病趋势十分严峻，2002年流行病学调查，高血压患病率已由1991年的¨.88％上升至18.8％。心肌纤维化(myocardialfibrosis，MFs)是高血压引发心脏损害的重要病理学特征，是以心脏间质成纤维细胞过度增殖和胶原过度沉积及异常分布为特征的心脏间质重构，也是导致各种心血管事件发生的重要原因。防止与逆转高血压心肌纤维化已成为目前治疗高血压的重要目标之一，研究抑制和逆转心肌纤维化具有重要意义。近年来虽然对高血压心肌纤维化的研究已取得了一定进展，但至今其发病机制并未完全阐释清楚。因此目前治疗方法有限，临床效果并不理想。中医药在高血压病的治疗中具有重要的地位，并且积累了许多经验，如降压疗效确切、毒副作用少的经典方剂天麻钩藤饮，临床和实验研究已经证明具有一定的降压作用。尤其是在治疗脏器纤维化方面，中医药具有独特的优势和良好的前景。同时中医药具有标本同治，副作用小，经济等优势。本研究将紧密结合中医药理论对心肌纤维化的病因病机认识，从临床到实验，从整体、细胞及基因调控水平多层次、多环节探讨中医药干预高血压心肌纤维化的作用机理，以寻找切断心肌纤维化的发生发展的有效方法，逆转心肌纤维化过程，寻求中医药防治心肌纤维化的共同性与特异性规律。 导师赵立诚教授长期从事高血压病的研究，对高血压病的病因病机等有较深的认识，高血压病中医病机简要而言为本虚标实，归纳起来主要有风、火、痰、瘀、虚五个方面。导师根据多年的临床观察分析，认为高血压的本质是心主血脉功能的异常，而心主血脉在保证了机体正常的气机升降及血的输布运行的同时，亦成为瘀血、痰浊易成的生理基础。高血压病所导致心肌纤维化并引起的心脏病通常要经历一个较长过程。“久病必虚，久病必瘀，久病生痰”，痰与瘀又相互影响，痰阻则血难行，血瘀则痰难化，痰滞日久必致血瘀，血瘀内阻，久必生痰。久病则心虚气弱、心肾阳虚、气阴两虚，气血运行不畅则瘀血停心、水湿内停化痰成饮则阻滞心络。所以高血压心肌纤维化阶段，在病机方面痰、瘀、虚较风、火更为突出。故高血压心肌纤维化病机为五脏虚损为本，阴虚阳亢、痰浊和血瘀内结心络为标。其中瘀血、痰浊贯穿于心肌纤维化该病的始终。阴虚阳亢、心血瘀阻、痰浊内结是高血压心肌纤维化的基本病机。另外在既往研究中，本课题组随机挑选组方固定的85首治疗高血压的复方进行统计亦发现：其中扶正祛邪并用28篇，平肝潜阳法19篇，活血化瘀法15篇，补益法8篇，化痰法5篇，其它治法10篇。由此可见平肝潜阳法、活血化瘀法、化痰法以及它们的配合使用在高血压病的治疗中占重要的地位。因此依据中医基本理论结合临床实际，课题组经过认真的筛选，拟采用平肝潜阳、活血化瘀、行气化痰的经典代表方天麻钩藤饮、血府逐瘀汤和温胆汤进行抗高血压心肌纤维化的治疗研究，并与有明确降压作用的西药开搏通作对照。 心肌纤维化的机制十分复杂，目前尚未完全阐释清楚。据国内外近年来的研究，总体上讲是心肌胶原生成与降解失衡引起胶原异常蓄积的结果，但涉及一系列调控因素，如肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、血管活性物质(如内皮素、儿茶酚胺、NO、前列腺素、缓激肽等)、细胞因子(如TGF-β、IGF-1等)、细胞内Ca2+、氧化应激、血流动力学等因素。有证据表明这些因素在心肌纤维化过程中均起了重要的作用。 本研究临床部分运用循证医学的原理，采用随机对照的科研设计，系统观察血府逐瘀汤和温胆汤、天麻钩藤饮对高血压患者的临床疗效，并以开搏通为对照，同时检测高血压患者血液中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALDO)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平的变化，探讨三种不同治法对高血压心肌纤维化患者的作用机制异同。

目录

文摘

英文文摘

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引言

第一部分：平肝、祛瘀、化痰法干预高血压心肌纤维化临床疗效观察

第二部分：平肝、祛瘀、化痰法抗高血压心肌纤维化的机理研究

第三部分结语

参考文献

附1：观察表

附2：综述中药干预高血压心肌纤维化的研究进展

附3：实验图片

附4：在校期间工作总结

附5：中英文对照缩略语词汇表

致谢