天麻钩藤方对肾性高血压大鼠的作用研究

摘要

天麻钩藤方（天麻、钩藤、葛根、杜仲）源于中药经典抗高血压复方天麻钩藤饮，天麻钩藤饮治疗高血压病的疗效与优势已被广泛研究并认同，但因其药味较多，干扰因素不确定，质量控制相对较难，大大限制了其在临床上的应用及中药现代化的开发。为了使天麻钩藤饮更广泛的应用于临床，同时也为中药的现代化及新剂型的开发提供高质量的临床前研究证据，有必要采用中药精简小复方对其进行毒理学和药效学的研究，为其合理、安全使用提供科学实验依据。
　　本研究具体包括以下内容：
　　1.天麻钩藤方小鼠的急性毒性实验
　　以天麻钩藤方水煎液最高浓度（11g/ml）的药液作为受试药进行急性毒性实验，经预实验：连续观察7天无小鼠死亡，无法测出小鼠半数致死量（LD50），故改做小鼠单次最大给药耐受量试验。单次最大给药耐受性试验表明，天麻钩藤方单次最大给药耐受量为440g/kg体重，为人口服用量的400倍；天麻钩藤方无明显的急性毒性，给药后小鼠无躁动不安、心动过速、呕吐、惊厥、呼吸困难等急性中毒表现，部分小鼠出现短暂呆滞、竖毛等症状，但症状在3-5min后基本恢复正常，且对小鼠生长状态无明显影响。
　　2.肾性高血压大鼠模型的建立
　　采用“两肾一夹”方法制成肾性高血压模型，结果表明此方法大鼠模型成活率为86.84%，成功率为83.33%，可用于降压药物试验的研究。
　　3.天麻钩藤方对肾性高血压大鼠降压作用研究
　　采用“两肾一夹”方法制成肾性高血压大鼠模型；实验分为6个组，假手术组、模型组、依那普利组（1.8mg/kg）、天麻钩藤方高剂量组（20g/kg）、天麻钩藤方中剂量组（10g/kg）、天麻钩藤方低剂量组（5g/kg）。
　　检测指标包括：血压，血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）。本实验结果表明，血压：天麻钩藤方各剂量组均能显著降低模型大鼠的血压（p＜0.01），且有一定的剂量依赖关系；显著升高模型大鼠血清SOD、GSH-PX、NO水平，降低血清中NOS活力、AngⅡ和MDA含量（p＜0.05），可见在本实验研究的试验剂量范围内，天麻钩藤方降压作用确切，其作用机制可能与其调节肾素-血管紧张素系统（RAS）、抗氧化系统和改善内皮功能有关。
　　4.天麻钩藤方对肾性高血压大鼠靶器官保护作用的研究
　　观察天麻钩藤方对肾性高血压大鼠靶器官保护作用。检测指标包括：主动脉NO、左心室质量指数（LVMI）、心肌羟脯氨酸（Hyp）、心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）。
　　天麻钩藤方各剂量组均能显著增加模型大鼠主动脉中NO含量（p＜0.01），表明天麻钩藤方能够改善机体NO系统，从而发挥对动脉的保护作用。
　　天麻钩藤方各剂量组均能显著降低模型大鼠心肌AngⅡ、Hyp、MDA含量及LVMI（p＜0.01），提高心肌SOD活力。高剂量组GSH-PX活力有上升趋势（p＜0.05）。结果表明，天麻钩藤方在本研究的试验剂量范围内对心脏有一定的保护作用，其作用可能与其调节肾素-血管紧张素系统（RAS）、心肌的抗氧化作用及抑制心肌胶原增加有关。

目录

声明

引言

第一部分 文献研究

第一章 高血压发病机制的研究现状

1肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）

2 NO/NOS系统

3氧化应激

4血浆同型半胱氨酸

5炎症与高血压

6胰岛素抵抗

7选择性瘦素抵抗

第二章 高血压靶器官损害的研究进展

1对心脏的损害

2对肾脏的损害

3对脑的损害

4血管重构（VR）

第三章 中医药治疗高血压病的研究进展

1中医药治疗高血压机制的研究进展

2 高血压病的辨证分型

3中医药对高血压病的治疗研究现状

第二部分 实验研究

第一章 天麻钩藤方的急性毒性研究

1材料

2方法

3结果

4讨论

第二章 肾性高血压大鼠模型的建立

1材料和方法

2统计学处理

3结果

4讨论

第三章 天麻钩藤方对肾性高血压大鼠降压作用的研究

1材料与仪器

2试验方法

3检测指标

4统计学处理

5结果

6讨论

第四章 天麻钩藤方对肾性高血压大鼠主动脉NO、LVMI、心肌Hyp等的影响

1材料与仪器

2试验方法

3检测指标

4统计学处理

5结果

6讨论

第三部分 结论与展望

一 结论

二 展望

参考文献

附录

附录1 缩略语中英文说明

附录2 研究生在学期间发表论文情况

致谢