宫颈鳞状细胞癌中OPN和SCC-Ag的表达及与化疗敏感性关系的研究

摘要

目的：研究骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）和鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）在子宫颈鳞状细胞癌中的表达，探讨OPN、SCC-Ag在宫颈癌发生、发展、预后中的作用及与中医辨证分型的关系，同时探讨两者与宫颈鳞状细胞癌化疗敏感性的关系及在宫颈鳞状细胞癌中表达的相关性，为临床诊断和疗效判断提供实验数据和理论依据。
　　方法：采用免疫组化方法检测2006年1月～2010年12月的92例宫颈鳞状细胞癌患者宫颈组织、57例宫颈上皮内瘤变患者宫颈组织、20例子宫肌瘤患者正常宫颈组织中OPN的表达；同时采用ELISA法测定2009年3月～2010年12月的65例宫颈鳞状细胞癌患者（Ia1期～Ib1期22例行宫颈癌根治术，Ib2期～IIa期34例行新辅助化疗+宫颈癌根治术，IIb期～IV期9例行根治性放疗）、10例宫颈非鳞状细胞癌患者、34例宫颈上皮内瘤变患者及20例子宫肌瘤患者血清中OPN水平，分析组织及血清中OPN与宫颈鳞状细胞癌不同临床病理分期及治疗前后的表达强度及水平，分析其在宫颈鳞状细胞癌发生、发展中的作用及与化疗敏感性的关系。同时采用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）检测其血清SCC-Ag水平，分析探讨血清SCC-Ag与宫颈鳞状细胞癌分期、预后、与OPN之间的关系，以及与宫颈鳞状细胞癌化疗敏感性的关系。
　　结果：1.宫颈鳞状细胞癌组宫颈组织中OPN表达强度明显高于宫颈上皮内瘤变组（对照组1）和正常宫颈组（对照组2）；研究组血清OPN水平明显高于对照组2，与对照组1无显著性差异，但总体水平有升高。
　　2. OPN在宫颈鳞状细胞癌组织及血清中的表达同其临床分期、浸润深度、细胞分化程度及有无淋巴结转移有关，Ⅲ-Ⅳ期宫颈癌组 OPN在组织中的表达及血清中水平均高于Ⅰ-Ⅱ期，低分化组高于高中分化组，肿瘤浸润超过1/2间质组高于未超过1/2间质组，有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组，OPN在宫颈鳞癌组织中的表达及血清中水平同患者年龄无关。
　　3. OPN在宫颈鳞癌新辅助化疗后其组织中表达强度及血清中水平明显下降，其中化疗有效组化疗前后差异有统计学意义，化疗无效组化疗前后差异无统计学意义。组织中OPN表达强度越强，血清中OPN水平越高其化疗敏感性及化疗疗效越差。
　　4.血清SCC-Ag水平同宫颈鳞癌临床分期、浸润深度、有无淋巴结转移有关，Ⅲ-Ⅳ期宫颈癌组中血清SCC-Ag水平高于Ⅰ-Ⅱ期，肿瘤浸润超过1/2间质组高于未超过1/2间质组，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，与患者年龄及细胞分化程度无关。
　　5. OPN与SCC-Ag表达的一致性研究结果显示：在宫颈鳞状细胞癌中，随着病情的进展，OPN与SCC-Ag同时呈明显上升趋势。
　　6.65例宫颈鳞状细胞癌进行中医辨证分型，各个证型之间OPN的组织表达及血清水平比较，差异均无统计学意义。血清 SCC-Ag在肝郁气滞证与脾肾阳虚证、肝肾阴虚证之间，湿热瘀毒证与脾肾阳虚证、肝肾阴虚证之间差异有统计学意义，其他两两比较无统计学意义。
　　结论： OPN与宫颈鳞状细癌的发生、发展及预后有密切关系，OPN与肿瘤临床病理分期及化疗敏感性密切相关，且血清中OPN水平能够很好的反映组织中OPN的表达。SCC-Ag在宫颈鳞状细胞癌患者血清中水平反映肿瘤的进展程度，OPN与SCC-Ag在宫颈鳞状细胞癌疾病进展过程中存在一致性，随着肿瘤的进展，两者均表达增高。联合检测血清 OPN和SCC-Ag有望成为辅助评估宫颈鳞状细胞癌病情及评价预后的简单、方便及无创的指标之一。把OPN及SCC-Ag表达与中医辨证分型结合，希望能为中西结合治疗宫颈鳞状细胞癌提供新的方向。

目录

声明

缩略语表

引言

第一部分 文献综述

1 骨桥蛋白与宫颈癌发病机制的相关研究进展

1.1 OPN的简介

1.2 骨桥蛋白与肿瘤的关系

2 鳞状上皮细胞癌抗原与宫颈鳞状细胞癌的关系

2.1 鳞状上皮细胞癌抗原的结构

2.2 鳞状细胞癌抗原在肿瘤发展中的作用

2.3 鳞状细胞癌抗原与宫颈鳞状细胞癌的关系

3 新辅助化疗的相关研究进展

4 祖国医学关于宫颈癌的发病机制及治疗研究

第二部分 实验研究

1 材料

1.1 病例选择

1.2 标本选取

1.3 试剂

2 方法

2.1 免疫组化方法

2.2 ELISA法检测血清OPN

2.3 SCC-Ag测定(检验科完成)及结果判定

2.4 中医证候分类标准:

2.5 新辅助化疗病例选择

2.6 新辅助化疗用药及方法

2.7 新辅助化疗疗效评价

2.8 数据统计

3 结 果

3.1 OPN在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及在血清中的水平

3.2 OPN在宫颈鳞状细胞癌化疗及手术前后的变化

3.3 SCC-Ag在宫颈鳞状细胞癌血清中的表达

3.4 OPN与SCC-Ag之间关系

3.5 OPN与中医辩证分型的关系

4 讨 论

4.1 OPN检测的意义

4.2 血清SCC-Ag检测的意义

4.3 OPN与SCC-Ag的关系

4.4 OPN及SCC-Ag与宫颈鳞状细胞癌中医辨证分型的关系

第三部分 结论

参考文献

附图

致谢