探讨柴芍六君汤加减方干预慢性乙型肝炎白介素-10、白介素-18水平变化

摘要

背景：
　　柴芍六君汤加减方是广东省中医院肝病科协定方，既往已开展疗效评价、组方优化等研究，并发现柴芍六君汤加减方在改善临床症状及体征、抑制肝脏炎症活动、促进HBeAg血清转换、促进HBV DNA阴转、改善肝脏纤维化及延缓HBV YMDD变异均有明显疗效，且在服药过程中无不良反应，在临床应用中有着非常好的前景，但目前尚缺乏柴芍六君汤加减方作用机制的研究，特别是有关免疫机制方面的研究。
　　目的：
　　本临床研究目的在于通过自身前后对照试验，观察肝郁脾虚型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者体内IL-10、IL-18的水平变化，探讨柴芍六君汤加减方干预慢性乙型肝炎患者的免疫机制，为以后进一步的临床对照试验及深入探讨提供初步方向。
　　方法：
　　所有观察病例全部来源于2010年2月至2010月10月广东省中医院肝病科门诊病人，严格按照纳入标准纳入病例34例，服用柴芍六君汤加减方（药物组成：柴胡、白芍、党参、白术、茯苓、陈皮、甘草，并辨证加减），日1剂，同时联用拉米夫定片剂，每次100mg，每天1次，疗程为6个月。在治疗3及6个月后对实验室检查指标（IL-10、IL-18、肝功能、乙肝两对半定量、HBV DNA、肝纤四项、HBV YMDD）进行观察，建立数据库，将所有数据录入数据库，应用SPSS17.0统计软件包进行数据统计分析，计数资料用X2检验，计量资料用t检验（双侧检验，α=0.05）。
　　结果：
　　1.治疗前患者情况分析
　　（1）整体方面
　　患者IL-10、IL-18水平均明显高于正常对照组（P<0.01）。
　　（2）不同年龄段方面
　　随患者年龄段增长，IL-10及 IL-18水平均呈下降趋势，其中<30岁组、30-40岁组各自与大于40岁以上组进行两两比较，IL-10水平差异有统计学意义（P<0.05）；<30岁组分别与41-50岁组、>50岁组进行比较，IL-18水平差异有统计学意义（P<0.05）；余两两年龄组比较IL-10、IL-18水平均无明显差异（P>0.05）。
　　（3）不同肝功能损害程度方面
　　患者IL-10及IL-18水平随肝功能损害程度加重均呈上升趋势，其中肝功能轻度损害组与中度损害组IL-10水平比较有统计学意义（P<0.05），而此两组IL-18水平比较则无统计学意义（P>0.05）。
　　2.治疗后患者情况分析
　　（1）整体方面
　　患者IL-18水平呈上升趋势，治疗前后对比有显著性差异（P<0.05）；IL-10水平呈下降趋势，但治疗前后对比无显著性差异（P>0.05）；各年龄段在治疗3、6个月后分别与治疗前相比，IL-18水平均呈上升趋势且有显著性差异（P<0.05），IL-10水平均呈下降趋势但无显著性差异（P>0.05）。
　　（2）ALT、AST方面
　　对治疗前后ALT、AST改变情况进行分析，均有显著性差异（P<0.05），证明经治疗后肝脏炎症得到不同程度的恢复；对于肝功能损害程度不同的患者，治疗3及6个月后，IL-10水平较治疗前下降，比较差异无显著性意义（P>0.05）；IL-18水平则较治疗前升高，与治疗前相比，差异有显著性意义（P<0.05），而且随着治疗时间延长，IL-18水平升高更多。
　　（3）HBeAg血清转换方面
　　治疗3及6个月后有效率分别为0和14.7％；治疗前后HBeAg定量与IL-18水平存在显著负相关关系（r＝-0.732，P<0.05），与IL-10水平则无显著相关关系（r＝0.186，P>0.05）；同时根据治疗后HBeAg是否发生血清转换分为三组，发现治疗前IL-10水平为HBeAg未阴转组> HBeAg血清转换组>HBeAg阴转组，组间无显著性差异（P>0.05）；IL-18水平则为HBeAg血清转换组>HBeAg阴转组>HBeAg未阴转组，组间有显著性差异（P<0.05）；三组治疗3、6个月后分别与治疗前比较，IL-10水平均无显著性差异（P>0.05），IL-18水平则均有显著性差异（P<0.05）。
　　（4）HBV DNA阴转方面
　　治疗3及6个月后有效率分别为29.4％和64.7％；治疗前后HBV DNA定量与IL-18水平存在显著负相关关系（r＝-0.651，P<0.05），与IL-10水平则无显著相关关系（r＝0.249，P>0.05）；同时根据治疗后HBV DNA是否发生阴转分为两组，发现治疗前IL-10水平是HBV DNA未阴转组>HBV DNA阴转组，组间有显著性差异（P<0.05）；IL-18水平是HBV DNA阴转组>HBV DNA未阴转组，组间无显著性差异（P>0.05）；两组治疗3、6个月后分别与治疗前比较，IL-10水平均无显著性差异（P>0.05），IL-18水平则均有显著性差异（P<0.05）。
　　（5）改善肝纤维化方面
　　在治疗过程中对PCⅢ、LN、C-Ⅳ、HA分别进行统计学分析，治疗前后对照有显著性差异（P<0.05）。
　　（6）无一例出现YMDD变异及不良反应。
　　结论：
　　经过6个月的临床自身前后对照试验研究，证实柴芍六君汤加减方联合拉米夫定治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎具有良好的疗效，在改善肝脏炎症、促进HBeAg血清转换、加快HBV DNA阴转、改善肝脏纤维化等方面效果显著；研究结果也发现此治疗方法能提高患者IL-18水平，而IL-10水平则无明显下降。综合相关文献报道，初步探讨提示柴芍六君汤加减方很大可能通过调动免疫因子水平，如调控Th2类细胞因子水平、提高IL-18水平等，来改善患者体内的免疫状态，促进细胞内病毒的清除，同时也不减弱抗炎因子的作用，达到提高抗病毒治疗效果同时避免肝细胞受损的目的。同时，本研究也为下一步的对照试验研究、深入探讨柴芍六君汤加减方的作用机制提供了一个初步的方向。

目录

声明

前言

第一章 文献研究

1.1 免疫机制在慢性乙型肝炎发病中的主导作用

1.2 白细胞介素-10与白细胞介素-18在慢性乙型肝炎发病中的作用

1.3 免疫机制与抗病毒治疗效果的相关性

1.4 打破免疫耐受是提高抗病毒治疗的关键

1.5 中医药在调节慢性乙型肝炎患者免疫中的作用

1.6 柴芍六君汤加减方对肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者的疗效

第二章 临床研究

2.1 研究目的

2.2 研究内容

2.3 研究方案

2.4 研究结果

第三章 讨 论

3.1 慢性乙型肝炎患者存在Th1/Th2细胞失衡的免疫功能紊乱

3.2 柴芍六君汤加减方干预慢性乙型肝炎的可能作用机制分析

3.3 中医药在两类慢性乙型肝炎患者免疫调节的优势表现

3.4 中医药干预慢性乙型肝炎患者免疫作用的优势

第四章 结 语

参考文献

附录

研究生在学期间发表论文情况

致谢