增生性糖尿病视网膜病变相关因素、中医证候及治疗方案研究

摘要

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是我国十一五、十二五期间主攻的重大疾病之一。2011年全世界糖尿病患病人数已达3.66亿;我国糖尿病患者9240万，居全球第一位[1]。随着糖尿病发病率的逐渐增加，糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)已成为发达国家30-74岁成年人致盲的首要原因。增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy)是糖尿病严重的微血管并发症之一，具有治愈率低，致盲性高，一旦发生难以逆转的特点，所以PDR的防治一直是眼科的难点重点问题，而中医药治疗该病历史悠久，具有自己的独特优势，因此加大中医药研究，对PDR的防治具有极其重要意义。PDR的临床防治是综合性治疗，包括流行病学预防、中医辩证论治及眼局部治疗。既往曾有文献报道DR的相关因素研究及中医证候研究，但PDR的研究较少，而且该类研究具有地域性差异，广东地区相对大样本量研究较少;另外抗VEGF药物问世后，对PDR的传统治疗带来了突破性的进展，对我们治疗策略带来了新的景象，而此类前瞻性随机对照研究相对较少。因此，本研究拟探讨广东地区PDR发生发展的相关因素、中医证候，及通过前瞻性随机对照法研究PDR的治疗方案，为PDR的防治提供科学依据。 一、增生性视网膜病变的相关因素研究 目的: 探讨广东地区2型糖尿病患者增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)发生的危险因素，为预防PDR的发生发展提供科学依据。 方法: 通过回顾性病例对照研究，以2011年10月至2013年10月期间，在我院内分泌科及眼科300例广东籍2型糖尿病住院病人作为研究对象，根据糖尿病视网膜病变程度分为3组，(non-diabetic retinopathy，NDR)组100例，非增生性视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)组100例，增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)组100例，采用单因素方差分析、x2检验等统计学方法分析，探讨PDR与血压、血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿蛋白排泄率等全身因素的关系。 结果: 1.通过单因素方差分析发现，PDR组患者的病程、收缩压、糖化血红蛋白、甘油三脂、低密度脂蛋白、肌酐及尿蛋白排泄率明显高于其他两组，三组之间及两两之间差异有统计学意义(P＜0.05)。C肽、内生肌酐清除率明显低于其他两组，三组之间及两两之间差异有统计学意义(P＜0.05)。舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白三组比较差异无显著性的意义（P＞0.05）。 2.通过x2检验，糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变在PDR组分布最多，三组之间及两两之间差异均有统计学意义(P＜0.05)。 结论: 在广东地区，PDR与病程、糖化血红蛋白、收缩压、低密度白蛋白呈正相关，与空腹C肽、内生肌酐清除率呈负相关;而舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白与PDR无相关性。PDR与糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变有相关性。 二、增生性视网膜病变的中医证候研究 目的: 探讨广东地区增生性糖尿病视网膜病变的中医证候学规律及特点。 方法: 通过回顾性病例对照研究，以2011年10月至2013年10月期间，在我院眼科或糖尿病科住院的300例广东籍2型糖尿病病人为研究对象。收集患者中医四诊信息，采用PASW Statistics18.0软件建立数据库及数据的维护，四诊症状采用描述性分析，对中医证型分布情况运用频数分析，通过计算机信息学、流行病学、x2统计学方法，对中医证候特征进行研究。 结果: 1.NDR组出现较多的证候是:阴虚、燥热、血瘀。NPDR组为:阴虚、气虚、血瘀。PDR组为:阴虚、气虚、痰湿。 2.PDR证型上以证候组合为主，其中气阴两虚、痰瘀互结证最多，通过x2检验，气阴两虚、痰瘀互结证在PDR组分布最多，三组之间及两两之间差异均有统计学意义(P＜0.05)。 3.气阴两虚、痰瘀互结证与患者年龄、性别无相关性（P＞0.05）。 4.气阴两虚、痰瘀互结证与眼底表现相关，眼底出现增殖膜及牵拉性网脱的PDR患者中气阴两虚、痰瘀互结证较多，经x2检验，各组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论: 多证组合、虚实夹杂是糖尿病视网膜病变显著的证候特点。本虚为DR病机之根本，在病程的早期以阴虚为主，随后出现气虚，最后出现阳虚。标实则随着病程进展而伴随出现，最先出现燥热，随后出现血瘀，最后出现痰湿。在广东地区PDR常见证型为气阴两虚，痰瘀互结，尤其当眼底表现为增殖膜及牵拉性网脱时，则以气阴两虚、痰瘀互结证为主。 三、气阴两虚、痰瘀互结型增生性糖尿病视网膜病变治疗方案研究 目的: 探讨气阴两虚、痰瘀互结型增生性糖尿病视网膜病变的治疗方案。 方法: 采用前瞻性随机对照研究，选择2010年9月至2013年10月在我院眼科确诊为气阴两虚、痰瘀互结型增生性糖尿病视网膜病变患60例(113眼)患者，随机将患者分为联合治疗组（玻璃腔注射贝伐单抗Avatin联合光凝治疗联合中药治疗）和光凝组（光凝组联合中药治疗），通过比较视力、眼压、视网膜新生血管消退情况、黄斑中心凹厚度变化、玻璃体再出血情况，经Wilcoxon秩和检验及x2检验统计分析结果，评价两种治疗方案的疗效，探讨PDR的治疗方案。 结果: 1、最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA) 以logMAR视力进行统计分析。联合治疗组:治疗后4w、8w、12w BCVA呈逐渐提高的趋势，较治疗前明显提高(P＜0.01)。光凝组:治疗后4w视力较治疗前有所下降，但在8w、12w BCVA有所提高，与疗前相比有统计学意义（P＜0.05）。但联合治疗组BCVA明显优于对照组，两组相比存在显著统计学差异(P＜0.01)。 2、视网膜新生血管(NVE)渗漏面积 联合治疗组与光凝组治疗后NVE渗漏面积均较治疗前明显缩小（P＜0.01），但联合治疗组NVE渗漏面积较对照组减少更加显著，差异具有显著统计学意义(P＜0.01)。 3、新生血管消退情况 联合治疗组治疗后37眼(67.3％)完全萎缩，14眼(25.5％)部分萎缩，4眼(7.2％)无明显变化。光凝组治疗后25眼(43.1％)完全萎缩，18眼(31.0％)部分萎缩，15眼(25.9％)无明显变化，两组差异有显著统计学意义(P＜0.01)。 4、黄斑水肿 联合治疗组与光凝组治疗后CMT均较治疗前明显变薄(P＜0.01)，联合治疗组较光凝组更加明显，差异具有统计学意义(P＜0.01)。 5、玻璃体再次出血发生率 联合治疗组6眼(10.9％)在治疗后3个月期间出现玻璃体积血。光凝组15眼(25.8％)出现玻璃体积血。光凝组玻璃体积血发生率高于联合治疗组，经x2检验，差异具有统计学差异(P＜0.05) 6、眼压 联合治疗组与光凝组治疗后4w、8w、12w IOP与治疗前相比及两组之间均无统计学差异（P＞0.05）。 7、Avastin安全性 联合治疗组患者治疗前后未出现严重眼部并发症及全身并发症。 结论: 对增生性糖尿病视网膜病变患者，玻璃体腔注射抗VEGF药物联合激光治疗联合中药疗效更优于光凝组，抗VEGF药物可作为视网膜激光光凝的一种辅助治疗措施。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

第二章 增生性视网膜病变的相关因素研究

一、研究目的

二、研究对象

三、研究方法

四、结果

五、讨论

第三章 增生性视网膜病变的中医证候研究

一、研究目的

二、研究对象

三、研究方法

四、结果

五、讨论

第四章 气阴两虚、痰瘀互结型增生性糖尿病视网膜病变治疗方法研究

一、研究目的

二、研究对象

三、研究方法

四、结果

五、讨论

结语

参考文献

附录

研究生在学期间发表论文情况

致谢