升降散加味治疗神经病理性疼痛的实验研究及临床应用

摘要

目的:
　　通过观察升降散加味对神经病理性疼痛病案的用药疗效，肯定中医药治疗神经病理性疼痛的效果，同时以升降散所含的姜黄素、大黄素成分及常加用的芍药苷、延胡索乙素成分为观察对象，运用现代医学的科研方法探讨以上四味中药单体对神经病理性疼痛CCI模型大鼠的镇痛作用并加以比较分析，为进一步探讨升降散治疗神经病理性疼痛提供实验思路，为临床研发新型镇痛中成药做初步实验基础研究。
　　方法:
　　1.观察姜黄素、大黄素、延胡索乙素、芍药苷对CCI模型大鼠疼痛行为的影响:66只雄性SD大鼠，随机分为6组:姜黄素组、大黄素组、延胡索乙素组、芍药苷组、普瑞巴林组、CCI模型组，每组各11只。术后第6d造模成功后，分别灌胃给药姜黄素200mg/kg、大黄素100mg/kg、延胡索乙素80mg/kg、芍药苷100mg/kg、普瑞巴林15mg/kg，CCI组给予等体积的生理盐水，每天1次，共14天，并于给药后第5d，7d，9d，12d，14d，18d，20d检测机械痛觉阈值、足底热痛觉阈值。运用该两种痛阈值测量法，观察CCI模型大鼠造模前后、给药前后的机械痛敏和热痛敏阈值的改变。
　　2.运用ELISA法测验姜黄素、大黄素、延胡索乙素、芍药苷、CCI模型各组的脊髓IL-1β、TNF-α浓度:66只雄性SD大鼠，分为姜黄素组、大黄素组、延胡索乙素组、芍药苷组、普瑞巴林组、CCI模型组等6组，每组各11只，分别于术后第5d、给药后第7d、给药后第20d，各取1只、3只、7只SD大鼠术侧的L4-6脊髓，检验IL-1β、TNF-α浓度，分析各药物治疗对两个炎症因子的作用。
　　3.对广州中医药大学第一附属医院2例升降散加味治疗的神经病理性疼痛病案，进行临床疗效观察，同时分析其病因病机、诊疗方法及用药经验。
　　结果:
　　1.机械痛阈值测定结果:SD大鼠术后机械痛阈值明显下降，于术后第5d降到最低;喂药后第9d，普瑞巴林组、大黄组与正常组不存在明显统计学差异P＞0.05，而其余组均与正常组存在明显差异P＜0.05，比较痛阈值均线水平，普瑞巴林组、大黄素组机械痛阈值高于CCI模型组;给药第12d，普瑞巴林组、芍药苷组、大黄素组、延胡索乙素组机械痛阈值高于CCI模型组，而姜黄组、CCI模型组较正常组痛阈值明显低，差异具有统计学意义P＜0.05。行为学检测结果说明，各组均有镇痛作用，其作用对比如下:普瑞巴林≈大黄素＞延胡索乙素≈芍药苷＞姜黄。
　　2.热痛阈值测定结果:SD大鼠术后热痛阈值明显下降，于术后第5d降到最低;喂药第5d，各组热痛阈值较术前均呈上升趋势，其中大黄素组较姜黄素组明显升高，差异具有统计学意义P＜0.05;喂药后第7d普瑞巴林组、延胡索乙素组热痛阈值较CCI模型组明显升高，差异具有统计学意义P＜0.05;喂药后第9d普瑞巴林组、芍药苷组、姜黄素组、延胡索乙素组热痛阈值明显高于CCI模型组，差异均具有统计学意义P＜0.05;喂药后第12d，各组痛阈值均较CCI模型组明显升高，差异具有统计学意义P＜0.05。以上行为学检测结果说明各中药单体均有镇痛作用，作用对比如下:普瑞巴林≈延胡索乙素＞芍药苷≈姜黄素≈大黄素（其中大黄素可能在喂药前期，作用优于其他组）。
　　3.大鼠脊髓中IL-1β、TNF-α浓度的检测结果:给药第7d，姜黄素组、延胡索乙素组、普瑞巴林组的IL-1β、TNF-α浓度在较给药前均降低。IL-1β浓度下降幅度从大到小为:普瑞巴林、延胡索乙素、姜黄素，TNF-α浓度下降幅度从大到小为:普瑞巴林、姜黄素、延胡索乙素。给药第20d，各给药组的炎性因子浓度较给药前均降低，其中下降幅度最大的均为延胡索乙素组;其他给药组，IL-1β浓度下降幅度由大到小为普瑞巴林、大黄素、姜黄素、芍药苷，TNF-α浓度下降幅度由大到小为姜黄素、普瑞巴林、大黄素、芍药苷。CCI模型组在给药第7d及给药第20d，IL-1β、TNF-α浓度也有下降，下降幅度甚至比其余五组更大。
　　4.升降散为主方加减治疗神经病理性疼痛的病案，临床疗效明显。
　　结论:
　　1.经动物实验观察，CCI模型大鼠术后机械痛阈值、热痛阈值明显下降，在术后第五天左右降到最低幅度，疼痛持续的时间较长，因此CCI模型大鼠疼痛稳定性较好，是良好的神经病理性疼痛动物模型。
　　2.升降散所含药物及常用加味药物的中药单体——姜黄素、大黄素、延胡索乙素、芍药苷均可提升CCI模型大鼠机械痛敏和热痛敏阈值，其中大黄素、延胡索乙素的镇痛效果与普瑞巴林相似。
　　3.姜黄素等中药单体及普瑞巴林，在给药后，IL-1β、TNF-α浓度基本都有下降趋势，但CCI模型组也有相似下降趋势，考虑SD大鼠已自我修复，且各中药单体对两个炎性介质IL-1β及TNF-α，可能没有明显的调控作用。
　　4.升降散加味治疗神经病理性疼痛效果显著。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献综述

第一节 现代医学对神经病理性疼痛的研究概况

一、概念、病因及发病机制

二、临床分型及临床表现

三、诊断评估及治疗方案

四、相关实验研究及动物模型概述

第二节 中医学对神经病理性疼痛的研究概况

一、探讨痛证的病因病机

二、辨证论治

第三节 升降散的研究概况

一、升降散的来源

二、升降散的组成、方义、功用

三、升降散的相关临床报道与实验研究

四、升降散所含药物及常用加味药物的概况

第二章 实验研究

第一节 姜黄素、大黄素、延胡索乙素、芍药苷对CCI模型大鼠疼痛行为的影响

一、实验材料

二、实验方法

三、统计方法

四、实验结果

五、讨论

第二节 姜黄素、大黄素、延胡索乙素、芍药苷对CCI模型大鼠脊髓炎性介质的影响

一、实验材料

二、实验方法

三、统计方法

四、实验结果

五、讨论

第三章 临床应用及病案分析

结语

参考文献

致谢