姜黄素与非甾体抗炎药联合用药后的抗炎作用与毒副作用研究

摘要

炎症是自身防御系统产生的免疫反应，它与许多疾病息息相关，包括:高血压、糖尿病、皮肤炎、关节炎以及癌症等。目前，针对炎症反应的研究已经成为当代研究的一大热点和重点。羧酸类非甾体抗炎药作为非处方药广泛用于解热、镇痛以及消炎等的治疗，然而长期服用非甾体抗炎药将会引起许多不良反应，如腹泻、胃肠道损伤、肝毒性、肾毒性、心血管不良反应等。因此，它们的应用也受到限制。为了得到生物活性高、副作用小的新型药物，受到姜黄素生理活性广泛、安全性高等的启发，本文选取姜黄素与多种非甾体抗炎药联合给药的组合配方为研究对象对各组进行活性筛选，进一步研究其抗炎机理和毒副作用，从而为新型抗炎药的开发和临床试验奠定基础。
　　本文建立TPA诱导的小鼠耳廓肿胀模型，将姜黄素与12种常用非甾体抗炎药进行联合给药，径口给药。研究发现，姜黄素PVP包裹物与托灭酸联合药(Cur-PVP+T)的抗炎抑制率高达85.9％，同比姜黄素、姜黄素PVP包裹物以及托灭酸单独给药时分别增加约10倍、3倍和2倍。
　　运用HE染色、Western blot、IHC法对上述筛选出的具有较强抗炎活性的联合药Cur-PVP+T进行抗炎机理研究。研究结果如下:
　　(1)从HE染色图可知，Cur-PVP+T联合药组可明显抑制TPA诱导的小鼠耳廓角质层增厚和炎性细胞浸润;
　　(2)Cur-PVP+T联合药可以明显抑制TPA诱导的小鼠耳廓中的炎症因子PKC、AKT、IKK、NF-κB、COX-2以及TNF-α蛋白的表达。
　　本文建立六天连续给药的实验动物模型，研究Cur-PVP+T对小鼠体重、脾指数、肝胃损伤方面的影响。从实验结果中可以得到以下结论:
　　(1)与单独服用托灭酸组进行对比，Cur-PVP+T联合药可以抑制小鼠体重的下降;
　　(2)与单独服用托灭酸组进行对比，Cur-PVP+T联合药可以减弱机体因外界刺激产生的过量免疫反应，抑制脾指数的上升;
　　(3)与单独服用托灭酸组进行对比，Cur-PVP+T联合药可以明显减弱长期服用抗炎药所致的肝胃组织的炎症病变，减少炎症因子的浸润;
　　综上所述，本文通过简捷、便利、有效的方式筛选出具有较强抗炎活性的新配方联合药Cur-PVP+T，从成本控制和效益上来说都对该领域的进步起到了一定的推进作用。与此同时，本文从抗炎机理和毒副作用对Cur-PVP+T联合药进行评价，充分说明了将姜黄素与非甾体抗炎药进行联合使用可以对机体起到保护作用，为该类药物的开发利用奠定了基础，具有深远的意义。