稀土-全反式维甲酸-氨基酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

摘要

癌症一直严重威胁着人们的健康,也是全球疾病治疗方面的主要负担。人类与肿瘤疾病的对抗史可以追溯到2000年前,近50年来,随着医学研究的进步,人们对肿瘤的认识有了根本的改变,对肿瘤的防治成为各界人士关注的焦点。对于无机药物研究者,一个重要的挑战是怎样较好的平衡金属配合物的药理活性和潜在的毒性,进而实现对金属配合物的合理设计。
　　为进一步研究稀土配合物作为药物使用方面的应用,本论文报道了稀土离子(Nd3+、Eu3+、La3+、Sc3+)-全反式维甲酸-氨基酸(L-精氨酸、L-缬氨酸、L-谷氨酸)三元配合物的合成、表征和其抗肿瘤活性进行体外实验的研究结果。结果表明,配合物的抗肿瘤活性基本强于配体全反式维甲酸、三种相应的氨基酸和金属硝酸盐,稀土配合物对三种癌细胞株(HepG2﹑A549﹑Hela)生长的抑制作用基本上随配合物浓度的增大而增强。通过荧光,黏度法等研究了配合物与药物靶分子DNA的相互作用,结果表明配合物与DNA以嵌入的方式相互作用,推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作用方式有关。本论文的研究工作为设计合成高效低毒的稀土抗肿瘤药物提供了一定的思路和实验依据。
　　本论文分为以下五部分:
　　1.综述了抗肿瘤药物的研究进展。重点叙述了金属及其配合物、维甲酸、氨基酸和稀土元素的结构特点、性质、生理活性及其在抗肿瘤方面的研究现状;介绍了金属与DNA相互作用的模式,抗肿瘤药物筛选常用的方法。
　　2.合成了稀土离子(Nd3+、Eu3+、La3+、Sc3+)-全反式维甲酸-L-精氨酸盐酸盐四种新型的三元配合物,利用元素分析、红外光谱、热重分析和紫外光谱对配合物进行了表征,并利用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。采取光谱和黏度法探究了配合物与ct-DNA的作用模式。实验结果表明,ScL2L'Cl配合物有较大的潜在药物使用价值。
　　3.合成了稀土离子(Nd3+、Eu3+、La3+、Sc3+)-全反式维甲酸-L-缬氨酸四种新型的三元配合物,利用元素分析、红外光谱、热重分析和紫外光谱对配合物进行了表征,并利用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。采取光谱和黏度法探究了配合物与ct-DNA的作用模式。实验结果表明,EuL2L'和ScL2L'配合物在抗肿瘤药物的研发上有较好的研究前景。
　　4.合成了稀土离子(Nd3+、Eu3+、La3+、Sc3+)-全反式维甲酸-L-谷氨酸四种新型的三元配合物,利用元素分析、红外光谱、热重分析和紫外光谱对配合物进行了表征,并利用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。采取光谱和黏度法探究了配合物与ct-DNA的作用模式。实验结果表明,EuL2L'是一种潜在的抗癌药物,需要做更深入的研究来确定它的药用价值。
　　5.报道了四种稀土氧化物(Nd2O3、Eu2O3、La2O3、Sc2O3)对人肝癌细胞HepG2的抗肿瘤活性进行体外实验的研究结果,进一步从稀土离子的角度总结了稀土三元配合物对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela三株肿瘤细胞增殖的抑制作用的变化趋势,以期在抗肿瘤药物研究方面提供一定的实验依据。

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西北师范大学研究生学位论文作者信息

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第一章 文献综述

1.1抗肿瘤概述

1.2 金属及其配合物抗肿瘤作用的研究进展

1.3维生素甲类化合物的抗肿瘤活性的研究

1.4氨基酸类的结构、生物活性及其临床应用

1.5 稀土元素的结构特点及其在医药中的应用

1.6 金属配合物抗肿瘤活性筛选的方法

1.7抗肿瘤活性实验的研究方法

1.8 本论文的研究目的、内容及其创新点

第二章 稀土-全反式维甲酸-精氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 结论

第三章 稀土-全反式维甲酸-缬氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 结论

第四章 稀土-全反式维甲酸-谷氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

4.1 引言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 结论

第五章 稀土氧化物及氨基酸类稀土配合物抗肿瘤活性研究

5.1 引言

5.2 实验部分

5.3 结果与讨论

5.4 结论

参考文献：

硕士期间研究成果

致谢