β-环糊精（苯基氨基甲酸酯）类手性固定相在多种模式下拆分能力的比较

摘要

在过去的二十年间，人们越来越关注在医药、农药、食品和功能材料等领域中手性这个概念。高效液相色谱手性固定相法不仅在分析对映异构体方面发挥着不可替代的作用，更是获得光学纯的单一对映体的最强有力的手段。在有文献记载的手性选择子中，β-环糊精(β-CDs)及其衍生物因其具有独特的空腔结构而被广泛应用于外消旋体的手性拆分。
　　本课题分别以β-环糊精和羟丙基-β-环糊精为原料，4-氯苯基异氰酸酯和苯基异氰酸酯作为衍生试剂，酸化硅胶为载体，使用键合试剂γ-异氰酸酯基丙基三乙氧基硅烷，制得β-CD-CSP1和β-CD-CSP2。在正相、反相、添加酸碱流动相调节剂和极性有机相条件下，利用40余种样品对键合型β-CD CSPs的手性拆分性能进行了评价。结果表明以上两种自制手性填料都具有良好的手性识别能力，对多种具有酸碱性的手性药物都能够达到基线分离，在极性有机相模式下的拆分尝试与常规正、反相起到了一定的互补作用。总体而言在流动相条件一定时，CSP1的拆分能力优于CSP2。
　　以β-环糊精为原料，4-氯苯基异氰酸酯为衍生试剂，合成β-CD衍生物并将其涂敷于新型聚多巴胺-硅胶载体上，制得β-CD-CSP3。在正相条件下，通过调整异丙醇的组分含量和改变醇的种类来考察固定相的拆分能力。β-CD-CSP3对23种样品有良好的手性分离能力。实验表明，影响手性外消旋体的分离度和保留时间的因素不仅有样品本身的结构，流动相中异丙醇的体积含量和不同醇的立体结构亦不容忽视。选用不同空间位阻的醇作为流动相改性剂对扩展手性柱的拆分范围是有一定意义的。

目录

声明

摘要

1 绪论

1．1 手性及手性分离的重要性

1．2 手性分离的方法

1．3 HPLC法手性固定相

1．3．1 刷型手性固定相

1．3．2 多糖类手性固定相

1．3．3 蛋白质类手性固定相

1．3．4 大环抗生素类手性固定相

1．3．5 环糊精类手性固定相

1．4 HPLC法β-CD类手性固定相的发展

1．4．1 β-环糊精类手性固定相的合成方法及拆分机理

1．4．2 β-环糊精的六位单取代

1．5 论文主要研究内容及创新点

2 键合型β-环糊精-(4-氯苯基氨基甲酸酯)固定相的合成及手性拆分

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 仪器与试剂

2．2．2 色谱条件

2．2．3 色谱参数计算

2．2．4 手性固定相的合成

2．2．5 CSP1的红外表征

2．2．6 CSP1的SEM-EDS表征

2．3 结果与讨论

2．3．1 正相模式下CSP1对手性样品的拆分

2．3．2 反相及极性有机相环境下CSP1对手性样品的拆分

2．4 本章小结

3 键合型羟丙基β-环糊精-(苯基氨基甲酸酯)手性填料的合成及拆分

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 仪器与试剂

3．2．2 色谱条件

3．2．3 CSP2手性填料的制备

3．2．4 CSP2的红外表征

3．2．5 CSP2的SEM-EDS表征

3．3 结果与讨论

3．3．1 反相条件下的拆分

3．3．2 添加酸性物质在反相条件下的拆分

3．3．3 以乙腈／水为流动相组成在反相条件下的拆分

3．3．4 极性有机相体系下的手性拆分

3．4 本章小结

4 β-环糊精-三(4-氯苯基氨基甲酸酯)涂敷硅胶-多巴胺手性填料的合成及拆分

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 仪器与试剂

4．2．2 色谱条件

4．2．3 手性固定相的合成

4．2．4 β-CD及β-CD衍生物的红外表征

4．2．5 β-CD衍生物及CSP3的SEM-EDS表征

4．3 结果与讨论

4．3．1 以不同体积异丙醇为流动相组成的拆分结果

4．3．2 以醇作为流动相改性剂的拆分结果

4．4．本章小结

结论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果