N-乙酰半胱氨酸对体外循环相关肺损伤保护作用的实验研究

摘要

目的：研究体外循环(Cardiopulmonary bypass，CPB)期间相关肺损伤及N一乙酰半胱氨酸(N.acetylcysteine，NAC)对CPB相关肺损伤的保护作用。 方法：健康成年杂种犬24条，严格控制体重：15±0.2kg，随机分为三组：损伤对照组(Sham，S组)8条：预防组(Prevention，P组)8条；治疗组(Treatment，T组)8条。三组动物腹腔内注射戊巴比妥钠(25mg/kg)，待麻醉生效后，插入内径(Inner diameter,ID)9.5mm带套囊气管导管，行右侧股动、静脉插管分别用于监测平均动脉压(Mean arterial pressure，MAP)、采取血样和监测中心静脉压(Central venous pressure，CVP)。开胸前接AH-Ⅱ型呼吸机，开胸后，三组均模拟William's等建立CPB肺损伤模型，S组制模作损伤对照，P组于体外循环开始前静脉注射NAC150 mg/kg，余50mg/kg静脉维持泵入至实验结束，T组于体外循环开始后复温前应用NAC，用法、用量同P组，停机时三组动物均以机器收血回输及1：1000肾上腺素0.1mL/kg、多巴胺10 μg/kg/min静脉泵入辅助循环至实验结束。三组均于体外循环前(T<,0>)、体外循环中30 min(T<,1>)、停机后15 min(T<,2>)、30 rain(T<,3>)、60 min(T<,4>)各时间点取肺组织标本，免疫组化染色分析肺组织转化生长因子-β<,1>(Transforming Growth Factor-Betal，TGF-β<,1>)的表达并光镜学观察病理变化；肺组织匀浆离心取上清液测丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量；电镜下观察Ⅱ型肺泡上皮细胞(Type Ⅱ aveolar epithelial，AEC-Ⅱ)超微结构的变化。同时于T<,0>、T<,2>时间点抽取动脉血样监测呼吸指数(Respiratory index，RI)。 结果： 1、RI：T<,0>时三组动物无明显差异(P>0.05)；T2时S组(4.57±0.69)明显高于P组(0.81±0.04)和T组(1.70±0.06)(P<0.05)，T组高于P组(P<0.05)。 2、肺组织TGF-β<,1>的表达：T<,0>时偶见TGF-β<,1>表达(P>0.05)；随心肺转流时间的延长，TGF-β<,1>表达均增强，但P组弱于T组、S组(P<0.05)且病理显示肺损伤明显减轻；除T<,1>时T组与S组表达相近外(P>0.05)，T组弱于S组(P<0.05)，病理显示肺损伤也明显减轻。 3、肺组织MDA含量：组间比较：T<,0>时肺组织匀浆MDA的含量无明显差异(P>0.05)，其余时间点，P组、T组MDA的含量均较S组低，差异有显著性意义(P<0.05)，其中T<,3>时变化明显，差异有非常显著性意义(P<0.01)；P组与T组间MDA的含量差异无显著性意义(P(Sig.=0.057)>0.05)。组内比较：三组CPB后MDA的含量较CPB前增高，差异有显著性意义(P<0.05)，CPB后各时间点MDA的含量无明显差异。 4、光镜下肺组织病理变：S组见肺组织结构紊乱，大量的炎性细胞浸润，肺泡毛细血管扩张、充血，肺泡隔增宽，甚至肺泡腔内出现大量的红细胞，局灶性肺不张；P组与T组肺组织结构均清晰，见少量的炎性细胞浸润，肺泡毛细血管无扩张、充血，肺泡腔内未见水肿液，肺泡结构未见明显破坏，肺组织损伤均较S组明显减轻。 5、Ⅱ型肺泡上皮细胞(AEC-Ⅱ)超微结构的变化：S组可见AEC-Ⅱ板层体明显排空，损伤严重，P组偶见板层体排空，损伤明显减轻，T组少见板层体排空，损伤也明显减轻。 结论：CPB期间多种途径产生大量的氧自由基(Oxygen free radical,OFR)，肺组织TGF-β<,1>表达明显增强，导致肺组织损伤，通过加入一定量的抗氧化剂NAC，可减轻肺组织的氧化损伤，降低TGF-β<,1>的表达，改善RI，减轻AEC-Ⅱ损伤，对体外循环相关肺损伤有明显的保护作用。

目录

论文说明：缩略词表

摘要

前 言

1、材料和方法

2、实验结果

3、讨 论

结论

参考文献

附 图

综 述氧自由基与体外循环肺损伤

致 谢