吴茱萸碱抑制野百合碱诱导的大鼠右室肥厚

摘要

目的：观察吴茱萸碱（evodiamine，EVO）对野百合碱（monocrotaline，MCT）所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其可能的机制。 方法：雄性Wistar大鼠60只，随机均分6组，正常对照组、模型组、EVO低（20 mg·kg—1）、中（40 mg·kg—1）、高剂量组（80 mg·kg—1）和阳性药硝苯地平（nifedipine，Nif）（20 mg·kg—1）除正常对照组外各组大鼠于实验开始时单次i.p.2% MCT60 mg·kg—1制模，对照组则i，p.等容积生理盐水。24h后各组分别灌胃给药，正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续18 d。测定各组大鼠的右心室收缩压（RVSP）、右室肥厚指数（右心室/（左室+室间隔）RVHD、右心重/体重（RVW/BW）、肺湿重/体重（LW/BW）；肺组织H.E.染色观察肺小动脉形态学的改变，透射电镜观察右心室心肌细胞超微结构的变化，Real time PCR检测心肌组织心房利钠因子（ANF）、钙调神经磷酸酶（CaN）、细胞外信号调节激酶1（ERK1）mRNA的表达，免疫组化法检测心肌组织CnA和MKP—1表达的情况。 结果：与模型组比较，EVO低、中、高剂量预防给药均使RVHI、RV/BW明显降低（P<0.05），并降低MCT所致大鼠RVSP的增高，使MCT所致大鼠肺动脉重构减轻，能缓解心肌细胞超微结构的损伤，ANF mRNA表达明显下调。另外，EVO能降低能降低心肌组织CaNmRNA和CnA蛋白以及ERK1 mRNA的表达，而提高MKP—1蛋白的表达。 结论：EVO能明显防治MCT诱导的大鼠右心室肥厚，其机制至少通过以下途径：①抑制肺动脉重构，降低肺动脉压力，是其抗心肌肥厚机制之一，但对心脏的直接作用因素不能排除；②EVO的抗心肌肥厚作用与其抑制CaN和MAPK信号转导通路有关。

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综述 吴茱萸碱的药理作用研究进展

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