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人脐血CD34细胞在NOD/SCID小鼠上重建体液免疫的实验研究

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NOD/SCID小鼠造血与免疫重建研究的进展(综述)

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摘要

目的:探讨人脐血CD34+造血干细胞(HSC)在NOD/SCID小鼠模型上造血及体液免疫功能重建的作用。方法:从新鲜脐血中分离出单个核细胞(MNC),利用免疫磁珠分选法筛选CD34+造血干细胞,经尾静脉输注入经亚致死剂量照射的NOD/SCID小鼠体内,动态监测小鼠造血和体液免疫功能重建情况,4、6、8、10周分批处死存活的小鼠,取其骨髓、脾脏和外周血细胞,分别进行细胞表型分析、体液免疫分析和人特异性基因的检测。结果:细胞移植2周后,小鼠外周血象恢复到辐照前水平。移植4周后,在小鼠外周血中可检测到人源性造血细胞,人特异Alu基因序列,血清IgG逐步升高,在脾脏中检测到CD19+B细胞。未移植组小鼠照射后2周内全部死亡。结论:1.经照射后的NOD/SCID小鼠通过人脐血CD34+细胞植入可建立起人鼠嵌合免疫模型。2.缺少相应细胞因子刺激,CD34+细胞分化能力随时间减弱。3.NOD/SCID小鼠经照射后,不破坏骨髓造血微环境及造血基质,可用于异基因细胞移植模型。4.人脐血CD34+细胞移植入NOD/SCID小鼠,其造血系统、体液免疫都能有效重建。5.NOD/SCID小鼠对射线敏感,300cGy剂量照射后两周内因造血衰竭死亡。

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