顺铂对小鼠肺癌细胞中P-糖蛋白表达的影响

摘要

目的:用Lewis肺癌耐药细胞株建立肺癌耐药模型,通过观察小鼠皮下移植瘤的生长情况和小鼠皮下移植瘤细胞中P-糖蛋白的表达情况,初步探讨小鼠肺癌细胞中P-糖蛋白的表达与顺铂耐药的关系。
　　 方法:使用C57BL/6小鼠作为实验动物,培养Lewis肺癌耐药细胞株,收集对数生长期的肿瘤细胞,调整细胞悬液浓度至1×107/ml。于小鼠左后腿皮下注射细胞悬液0.2m1(细胞总数为2×105/ml),待肿瘤长至103mm时开始实验。将40只小鼠随机抽取10只,采用免疫组化法检测小鼠移植瘤细胞中P-糖蛋白的表达。其余30只小鼠按计算机随机化分为顺铂组和生理盐水组,每组15只。顺铂组腹腔内注射顺铂0.2ml(按照1ml/kg给药)/只,隔天1次,共4次;生理盐水组给予生理盐水0.2ml/只腹腔内注射,隔天1次,共4次,用药后每两天测量小鼠移植瘤长短径,描绘肿瘤生长曲线。用药后10天处死全部小鼠,免疫组化法检测生理盐水组和顺铂组小鼠移植瘤细胞中P-糖蛋白的表达。
　　 结果:小鼠的成瘤率为100％,治疗前小鼠P-糖蛋白的阳性率是20％(2/10),生理盐水组的P-糖蛋白阳性率为20％(3/15),顺铂组的P-糖蛋白阳性率为33.3％(5/15)。顺铂组平均抑瘤率为31.29％。顺铂组对小鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用,与生理盐水组比较有显著的差异(P＜0.05)。顺铂组的P-糖蛋白阳性表达明显高于生理盐水组,差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:1.顺铂组小鼠移植瘤细胞中的P-糖蛋白呈现较高的阳性表达,提示多次顺铂的治疗导致肿瘤细胞耐药的产生和耐药程度加重;2.P-糖蛋白的表达水平是预测肺癌对顺铂耐药的标记物之一,进而为肺癌个体化治疗提供参考指标。