西维来司钠对大鼠重度脑损伤继发肺损伤的保护作用研究

摘要

目的:探讨雾化吸入西维来司钠对大鼠重度脑损伤继发肺损伤的影响,为临床颅脑损伤患者实施肺保护提供临床方法和理论依据。
　　 方法:①采用Marmarou法致大鼠重度脑损伤。②20只脑损伤模型大鼠随机分为重度脑损伤组(B组,n=10)和重度脑损伤+西维来司钠雾化吸入组(C组,n=10)。C组大鼠予西维来司钠(1.25mg/kg)+NS至10ml雾化吸入,3次/日,每次20分钟。两组大鼠于伤后24h经颈动脉取血处死,取所需标本。对照组(A组,n=10)正常喂养,不给予任何损伤处理。⑧称取肺组织湿重和干重,计算肺组织含水量;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和血浆NE的含量以及BALF中IL-8含量;Real-timeRT-PCR法测定肺组织NEmRNA的表达;免疫透射比浊法测定BALF中自蛋白浓度；分别用电子显微镜和光镜观察肺组织病理改变。④所得数据用SPSS13.0软件进行分析。
　　 结果:①大鼠致伤后立即出现呼吸暂停数秒至数分钟后自行恢复,随后呼吸急促,伴有全身抽搐、偏瘫及昏迷;部分大鼠出现呼吸困难,口唇、四肢发绀及口鼻有泡沫样血性分泌物。②脑组织外观和HE染色显示脑挫裂伤、脑出血、脑水肿征象。③B、C组大鼠肺组织形态学改变,肉眼观察可见不同程度的充血、水肿,表面点、灶状出血;光镜显示不同程度毛细血管扩张充血,肺泡间隔增厚,肺泡腔内见水肿液渗出,肺泡及肺间质炎细胞浸润等;电镜观察见不同程度的肺毛细血管内皮细胞、线粒体肿胀,绒毛消失,板层体排空。④B组BALF、血浆及肺组织中NE含量、白蛋白及IL-8浓度、肺组织含水量明显升高,与A组比较有统计学意义(P＜0.01);C组BALF及血浆中NE含量、IL-8浓度较B组明显降低(P＜0.01),但仍高于A组(P＜0.01);C组NEmRNA含量、白蛋白浓度、肺组织含水量较B组明显减少(P＜0.01),但与A组比较无差异(P＞0.05)。
　　 结论:①INE、IL-8是重度脑损伤继发肺损伤的重要炎症因子。②重度脑损伤后雾化吸入西维来司钠对减轻肺损伤具有良好的效果。③西维来司钠对重度脑损伤继发肺损伤的保护作用可能是通过抑制NE的活性,导致NE、IL-8等分泌减少而实现的。