去铁胺对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后BrdU、GFAP表达的影响

摘要

目的：研究去铁胺（Deferoxamine，DFO）对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后（hypoxicischemicbraindamage，HIBD）海马齿状回（SGZ）5-溴脱氧尿嘧啶（5-bromo-2-deoxyuridine，BrdU）和CA1区胶原纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP）表达变化的影响，从神经细胞再生分化和行为学两方面探索DFO对新生鼠HIBD的保护作用，为临床新生儿缺氧缺血性脑病的早期防治提供理论依据。方法：通过结扎并剪断7日龄新生Wistar大鼠右侧颈总动脉，吸入8％O2+92％N21小时制备新生鼠HIBD模型，设置3组，即假手术组、HIBD生理盐水对照组和DFO治疗组，每组16例。通过间接免疫荧光组织化学方法和计算机图像分析技术检测各组大鼠术后第4天海马SGZ区BrdU和CA1区GFAP表达变化及光镜下脑组织病理改变；通过Morris水迷宫（Morriswatermaze）动态观察3组大鼠学习记忆功能。结果：1.脑组织病理改变：假手术组大鼠无异常病理改变；HIBD对照组大鼠海马锥体细胞层次减少，排列紊乱，出现胶质细胞增生，大量神经细胞核固缩、碎裂；DFO治疗组大鼠脑病理改变较HIBD对照组减轻。2.BrdU表达：BrdU阳性细胞数主要分布SGZ区，术后第4天3组大鼠BrdU阳性细胞数比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中，HIBD对照组BrdU阳性细胞数较假手术组增加，差异有统计学意义（P<0.05）；DFO干预组BrdU阳性细胞数较HIBD对照组明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；DFO干预组与假手术组相比，DFO干预组BrdU阳性细胞数较假手术组显著增多，差异有统计学意义（P<0.05）。3.GFAP表达：GFAP阳性细胞主要分布于海马CA1、CA3区，术后第4天3组大鼠GFAP荧光强度比较差异有统计学意义（P<0.05）。HIBD对照组GFAP荧光强度较假手术组增强（P<0.05）；DFO干预组较HIBD对照组明显增强（P<0.05）；DFO干预组与假手术组相比，DFO干预组GFAP荧光强度较假手术组显著增强，差异有统计学意义（P<0.05）。4.Morris水迷宫行为测定（1）学习能力：3组逃避潜伏期总体比较有显著差异（P<0.05），其中假手术最短，DFO干预组次之，HIBD对照组最长。（2）记忆能力：3组总体比较有统计学差异（P<0.05）；其中HIBD对照组传环指数最低，但DFO干预组与假手术组比较无统计学差异（P>0.05）。结论：1.DFO可减轻新生Wistar大鼠HIBD后脑缺血易损区神经细胞的变性、坏死。2.新生Wistar大鼠HIBD后脑缺血易损伤区BrdU、GFAP的表达增加，表明新生鼠脑HIBD后存在神经细胞的再生。3.DFO早期干预可促进新生Wistar大鼠HIBD后受损神经细胞的再生。4.DFO早期干预可改善新生Wistar大鼠HIBD后的学习记忆功能。

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讨 论

结 论

参考文献

综述

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三、致 谢