SDF-1/CXCR4在糖尿病肾组织中的表达及其与微血管异常的关系

摘要

目的：观察基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体（CXCR4）在糖尿病鼠肾组织中的表达变化，并探讨与肾脏局部微血管异常的关系。
　　 方法：将SD大鼠随机分为正常对照组（n=24）和糖尿病肾病组（n=24），构建链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病模型。采用免疫组化、实时定量聚合酶链反应（real-time PCR）方法，分别于8、12、20、28周，检测肾组织中SDF-1/CXCR4蛋白及mRNA表达水平，并与尿蛋白排泄、血管生成素（Angiopoietin，Ang）、内皮细胞标志物（CD133、TM-1）行相关性分析。
　　 结果：（1）免疫组化显示正常对照组可见肾小管轻度SDF-1和CXCR4表达；糖尿病肾病组SDF-1/CXCR4明显上调（P<0.01），峰值均在20周，SDF-1主要在肾小管表达，于12周时小管间质也可见着染； CXCR4突出地表达于肾小管间质，20周时肾小管也明显染色。（2）正常对照组不同时点均有SDF-1α、CXCR4mRNA的表达；糖尿病肾病组SDF-1α mRNA的表达仅在8周、28周时出现上调（P<0.05，P<0.01）；CXCR4 mRNA的表达与同时点正常对照组差异无统计学意义（P<0.05）。（3）糖尿病肾脏SDF-1和CXCR4蛋白表达呈显著的正相关（γ=0.767，P<0.01）；SDF-1或CXCR4的表达与尿蛋白排泄、Ang-2、CD133、TM-1表达水平明显相关。
　　 结论：糖尿病大鼠肾组织存在SDF-1/CXCR4异常表达，且可能与肾脏局部微血管病变相关联； SDF-1/CXCR4的异常表达参与了糖尿病肾损害进程。

目录

文摘

英文文摘

英汉缩略词对照表

前言

材料与方法

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 主要试剂

1.3 主要仪器设备

2 实验方法

2.1 造模和标本采集

2.2 常规生化指标检测

2.3 普通肾脏病理检查(HE染色)

2.4 免疫组化法检测肾组织SDF—1、CXCR4蛋白的表达

2.5 Real—Time PCR检测肾组织SDF—1α、CXCR4 mRNA的表达

2.6 统计学处理

结果

1两组大鼠的一般情况

2 血糖尿蛋白常规检测结果

2.1 血糖

2.2 尿蛋白

3 常规肾脏病理检查(HE染色)

4 肾组织SDF—1、CXCR4蛋白的表达

4.1 SDF—1

4.2 CXCR4

5 肾组织SDF—1α、CXCR4 mRAN的表达

5.1 SDF—1α

5.2 CXCR4

5.3 β—actin

6 各项指标相关性分析

6.1 糖尿病肾病组SDF—1与CXCR4的相关性分析

6.2 糖尿病肾病组SDF—1、CXCR4与尿蛋白的相关性分析

6.3 糖尿病肾病组SDF—1与Ang—1、Ang—2、CD133、TM—1的相关性分析

6.4 糖尿病肾病组CXCR4与Ang—1、Ang—2、CD133、TM—1的相关性分析

讨论

结论

参考文献

综述

1 糖尿病肾病新生血管生成

2 促血管生成因子

2.1 VEGF

2.2 低氧诱导因子—1

2.3 Ang家族

2.4 SDF—1/CXCR4

3 结语

参考文献

致谢

附图