机械通气联合甲基戊乙奎醚对ARDS急性期大鼠心功能、心脏局部RAS的影响

摘要

目的：观察机械通气联合甲基戊乙奎醚(penehyelidine hydrochloride，PHCD)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)急性期大鼠心功能、心脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)的影响，初步探讨PHCD对ARDS大鼠心功能的保护作用及其相关机制，为临床治疗提供有效的科学依据。
　　 方法：健康雄性Sprague-Dawley大鼠90只，鼠龄12～16周，随机分为五组，每组18只：假手术NS对照组(A组)：仅进行气管切开插管和右颈总动脉穿刺置管，尾静脉注射生理盐水0.15ml/kg；ARDS未干预组(B组)：尾静脉注射油酸0.15ml/kg，建立油酸诱导的大鼠ARDS模型；ARDS机械通气治疗组(C组)：潮气量(tidal volume，VT)=6ml/kg，呼吸频率(respiratory rate，RR)=60次/分，吸入氧浓度(fraction ofinspiration O2，FiO2)=50％，吸呼比(1：E)=1:2，呼气终末正压(positive end-expiratorypressure，PEEP)=3cmH2O；ARDS PHCD治疗组(D组)：腹腔内注射PHCD0.017mg/kg；ARDS机械通气+PHCD联合治疗组(E组)：呼吸机参数同C组，PHCD用法及用量同D组。各组按造模成功后时间又分为a、b、c3个亚组，每组有效检测与活杀取材的大鼠均为6只。分别记录大鼠ARDS后1小时、ARDS后2小时、ARDS后4小时心率(heart rate，HR)、右颈总动脉收缩压(systolic blood pressure，SBP)、右颈总动脉舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、左心室最大收缩压(left ventricularsystolic pressure，LVSP)、左心室舒张末期压力(left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP)、左心室内最大上升速率(maximum rising rate of left intraventricular pressure，+LVdp/dtmax)及左心室内最大下降速率(maximum falling rate of left intraventricularpressure，-LVdp/dtmax)；各组分别在对应时间点上取动脉血后处死大鼠。取左室心肌组织放射免疫法检测血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ，AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)含量及肾素(Renin)活性；酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbentassay，ELISA)测定血清中大鼠心肌肌钙蛋白T(cardiac troponinT，cTnT)及脑钠素(brainnatriuretic peptide，BNP)水平。运用PASW Statistics v18.0统计软件单因素方差分析及Pearson相关分析分析结果。
　　 结果：同时间点与A组相比，B、C、D、E组LVSP、±LVdp/dtmax明显降低(P<0.05)，LVEDP明显升高(P<0.05)，AngⅠ、AngⅡ含量及Renin活性均显著增加(P<0.05)，血清cTnT和BNP水平明显升高(P<0.05)。同时间点与B组相比，C组LVSP、±LVdp/dtmax有所升高，LVEDP有所降低，AngⅠ、AngⅡ含量及Renin活性均有所降低，血清cTnT和BNP水平也有所降低，但所有指标均无统计学意义(P>0.05)，D组LVSP、±LVdp/dtmax明显升高(P<0.05)，LVEDP明显降低(P<0.05)，血清cTnT和BNP水平均明显降低(P<0.05)，AngⅠ、AngⅡ含量及Renin活性均有降低，但无统计学意义(P>0.05)，E组LVSP、±LVdp/dtmax明显升高(P<0.05)，LVEDP明显降低(P<0.05)，血清cTnT和BNP水平、心肌组织AngⅠ、AngⅡ含量及Renin活性均明显降低(P<0.05)。大鼠心肌局部AngⅡ含量及Renin活性与LVSP、±LVdp/dtmax呈负相关，与LVEDP、血清cTnT及BNP含量呈正相关。
　　 结论：ARDS可致大鼠心肌损害、心功能降低，并激活心脏局部的RAS；机械通气联合甲基戊乙奎醚可明显改善ARDS大鼠的心功能，对心肌局部RAS激活水平存在间接抑制作用。