有机酸血症患儿临床资料分析与基因突变研究

摘要

目的:本研究通过对已确诊的有机酸血症包括:甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症Ⅰ型患儿的临床资料进行总结，试图寻找有机酸血症的临床特征，同时对戊二酸血症Ⅰ型患儿进行基因分析，明确基因突变类型，探讨基因突变类型与临床表型之间的相关性，为有机酸血症患儿的早期诊断、早期治疗提供帮助。
　　 方法:回顾性的分析2003年-2013年深圳市儿童医院诊断的有机酸血症包括:甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症Ⅰ型患儿临床资料，根据其起病特点，分为急性型及慢性间歇型，并分别对两组患儿临床资料进行总结，最后归纳有机酸血症临床特征。同时采用PCR-直接测序法对诊断的戊二酸血症Ⅰ型患儿进行戊二酰CoA脱氢酶基因(glutaryl-CoA dehydrogenase gene，GCDH)检测，并总结分析戊二酸血症Ⅰ型患儿临床特征，将基因突变型与临床表型进行比对，探讨其相关性。
　　 结果:1、40例有机酸血症患儿起病年龄在生后8小时～12岁，其中急性型11例，平均起病年龄为7.03±6.09天;慢性间歇型29例，平均起病年龄为18.83±38.01月。
　　 2、40例有机酸血症主要临床表现:意识障碍65.00％、惊厥57.50％、发落后57.50％、喂养困难42.50％。急性型有机酸血症以喂养困难81.80％，惊厥72.70％，意识障碍72.70％，肌张力异常72.70％为主要表现;慢性间歇型以运动发育落后75.86％为主要表现，其次为意识障碍62.07％，肌张力异常55.17％，惊厥51.72％，肝、肾、心血管等系统损伤较常见。
　　 3、40例有机酸血症患儿存在不同程度的代谢紊乱，表现为代谢性酸中毒55.00％、血氨升高46.43％，血乳酸升高42.86％，低钙血症32.50％。肝功能异常也较多见，部分患儿可见血常规异常，肾功能损伤。
　　 4、40例患儿行尿液GC/MS检查而确诊，其中甲基丙二酸血症23例，其尿液GC/MS提示甲基丙二酸大量升高23例，甲基枸橼酸大量升高10例，3-羟基丙酸显著增高6例，乳酸升高3例，3-羟基丁酸升高1例;丙酸血症6例，其尿GC/MS提示3-羟基丙酸大量升高6例，甲基枸橼酸大量升高3例，β-羟丁酸升高2例，甘氨酸升高2例;异戊酸血症4例，其尿液分析提示异戊酸大量升高3例，3-羟基异戊酸显著增高4例，β-羟丁酸、乳酸升高1例;戊二酸血症Ⅰ型7例，其尿有机酸分析提示戊二酸升高7例，3-羟基戊二酸升高2例。
　　 5、27例患儿行头颅影像学检查，异常23例(85.2％)。
　　 6、对6例戊二酸血症Ⅰ型患儿进行基因学分析，其中4例患儿检测到突变基因，共7种类型的突变，分别为c.650C＞T、IVS10-2A＞C、c.146_149del4、IVS6-4_ Ex7+4del8、c.508A＞G、c.797T＞C、c.420del10，其中4种错义突变，3种框移突变。
　　 结论:1、急性型有机酸血症起病急骤，以喂养困难、神经系统损伤、代谢紊乱为主要表现。
　　 2、慢性间歇型有机酸血症以智能、运动发育落后为主要表现，易合并其他器官、系统的损伤。
　　 3、感染、疫苗接种等可诱发慢性间歇型有机酸血症急性发作。
　　 4、对戊二酸血症Ⅰ型进行基因学检测，共发现7种基因突变类型。
　　 5、推测c.146_149del4、IVS6-4_ Ex7+4del8基因突变型与急性型戊二酸血症Ⅰ型有关，c.650C＞T、IVS10-2A＞C、c.508A＞G、c.797T＞C、c.420de110基因突变类型与慢性间歇型戊二酸血症Ⅰ型有关。

目录

声明

英文缩略词表

摘要

前言

材料与方法

1．1 主要实验材料

1．2 主要实验试剂

1．3 实验方法

结果

2．1 40例有机酸血症患儿临床资料分析结果

2．2 GCDH基因突变检测结果

讨论

3．1 有机酸血症临床特征

3．2 戊二酸血症Ⅰ型基因检测、基因型与临床表型相关性分析

结论

参考文献

综述

致谢

作者简介