食管癌患者肿瘤组织中BRCA1和β-tubulinⅢ的表达水平及与紫杉类耐药性的临床研究

摘要

目的：检测食管癌患者肿瘤组织中 BRCA1、β-tubulinⅢ的蛋白及mRNA表达水平，探讨表达水平与紫杉类药物耐药性之间的关系。为食管癌的个体化治疗提供一定的理论依据。
　　方法：1．使用免疫组织化学的方法（IHC）从蛋白水平检测BRCA1、β-tubulinⅢ在66例食管鳞癌组织中的表达。回顾性分析两种因子的蛋白表达水平与紫杉类耐药之间的关系。2．选取36例（由于标本条件的限制），用实时荧光定量聚合酶链反应（RTq-PCR）方法对食管鳞癌组织中的BRCA1、β-tubulinⅢ表达进行基因水平的检测。并分析这两种因子的mRNA表达水平与紫杉类药物耐药性间的关系。
　　结果：⑴免疫组织化学方法结果显示，BRCA1的高表达率为45％(30/66)，BRCA1高表达组化疗有效率为60%（18/30）、低表达组的化疗有效率为56%(20/36)，两者差异无统计学意义（p=0.132）；β-tubulinⅢ的高表达率为59%(39/66)，β-tubulinⅢ高表达组的化疗有效率41%（16/39）、低表达组化疗有效率81%（22/27），差异有显著统计学意义（p=0.001）。二者的表达情况不受患者的性别、年龄、临床分期（Ⅲ或Ⅳ）的影响。⑵RTq-PCR结果显示：36例标本 BRCA1相对于内参基因β-actin的中位值（median value）为6.27，以中位值6.27作为cutoff值，将36例食管癌患者分为低表达组和高表达组。BRCA1高表达组的化疗有效率稍高于低表达组，但二者差异无统计学意义（p=0.315）；36例标本β-tubulinⅢ相对于内参基因β-actin的中位值4.44，以中位值4.44作为cutoff值，将36例食管癌患者分为低表达组和高表达组。β-tubulinⅢ低表达组的化疗有效率（77.8%）显著高于高表达组（33.3%），差异有统计学意义（p=0.018）。
　　结论：①BRCA1无论是蛋白水平还是mRNA水平，其表达水平的高低与紫杉类药物敏感性之间无统计学关系。BRCA1是否可以作为制定食管癌个体化化疗方案敏感的预测指标尚需要更大样本量及更深入的研究去验证。②β-tubulinⅢ无论是蛋白水平还是mRNA水平，其表达水平的高低与紫杉类药物敏感性之间存在负相关性，其差异有统计学意义，提示β-tubulinⅢ可以作为紫杉烷类药物在晚期食管癌中疗效的预测因子，β-tubulinⅢ低表达的食管癌患者是紫衫类化疗的最适人群。

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中文摘要

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引言

材料与方法

1. 实验材料

2 实验方法

3．统计学处理

结果

一、免疫组织化学结果

二RT-qPCR 的结果

讨论

一、食管癌的治疗现状

二、紫杉类在食管癌中作用及局限性

三、BRCA1表达异常与紫杉类耐药的关系

四、β-tubulin Ⅲ的过表达与紫杉类疗效之间的关系

五、展望

结论

参考文献

致谢

附录A中英文术语对照表

附录B个人简历及发表文章

附录C 综述: 抑癌基因BRCA1与紫衫类耐药关系的研究进展