泛杏仁核在急性吗啡戒断诱发的条件性厌恶反应中的作用——杏仁中央核的NMDA系统和终纹床核CRF系统在CPA中作用

摘要

成瘾药物体内浓度的变化诱发的负性情绪反应是促发强迫性觅药和戒断后复吸的主要动机。以往研究关注长期慢性阿片戒断时的厌恶效应。目前认为对急性依赖戒断诱发的负性情绪的神经机制的研究，将为充分理解从偶然用药到强迫性觅药过程中神经机制的适应性改变提供一个很好的切入点。泛杏仁核在成瘾过程中的适应性改变，是偶然用药到强迫性觅药转变的关键。NMDA系统和CRF系统参与戒断时厌恶性情绪反应。杏仁中央核和终纹床核是轴外CRF系统参与情绪反应的主要核团。为探讨急性阿片依赖戒断诱发的条件性负性情绪反应的神经生物学机制，采用皮下注射吗啡/纳络酮(二者间隔4小时)，诱发的负性情绪反应作为非条件性刺激物，条件性位置实验箱的不同的视觉和触觉线索为条件性刺激物。经过两轮训练建立CPA反应。利用脑区微量给药技术考察泛杏仁核的NMDA和CRF系统对吗啡急性依赖戒断诱发的负性情绪反应的影响。 主要结果如下： (1)皮下注射吗啡/纳络酮(间隔4小时)，4天进行两轮训练能建立稳定的CPA模型。 (2)皮下注射MK801显著抑制CPA的获得，但不影响CPA的表达。 (3)杏仁中央核微量注射MK801，显著抑制CPA的获得。 (4)终纹床核微量注射antalarmin，显著抑制CPA的获得；下丘脑室旁核微量注射antalarmin，不影响CPA的获得。终纹床核微量注射CRF能使吗啡急性依赖大鼠产生CPA效应。 (5)单侧Ceh给与MK801不能显著抑制CPA的获得，单侧BNST给与antalarmin能部分抑制CPA的获得，但单侧CoA给与MK801伴对侧BNST给与antalarmin能完全抑制CPA的获得。 综上所述，杏仁中央核的NMD系统和终纹床核的CRF系统参与阿片急性戒断诱发的负性绪反应的获得。二者可能存在上下游关系，终纹床核可能接受来自杏仁中央核的CRF投射参与阿片急性依赖戒断诱发的负性情绪反应。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要术语和缩略语

第一章文献综述

1.1 药物成瘾理论

1.2 急性依赖戒断诱发的负性情绪反应

1.3 泛杏仁核在戒断性情绪反应中作用

1.4 成瘾药物戒断的负性动机相关的行为模型

1.5 目前研究中存在的主要问题

第二章研究目的、内容及实验方案

2.1 研究目的

2.2 研究内容

2.3 实验方案

第三章急性吗啡戒断诱发的条件性位置厌恶模型的建立

第四章NMDA受体拮抗剂对条件性位置厌恶建立的影响

第五章杏仁中央核的NMDA受体拮抗剂对CPA建立的影响

第六章终纹床核和室旁核的CRF受体拮抗剂对CPA获得的影响

第七章杏仁中央核投射到终纹床核的CRF投射通路在CPA获得中作用

总讨论

参考文献

发表文章和研究成果

致谢