Survivin、MMP-9在大肠癌变过程中的表达及其临床病理学意义

摘要

目的： 研究存活素(survivin)和基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinases-9，MMP-9)在大肠腺瘤癌变过程中的表达，以探讨它们在大肠癌发生、发展、浸润和转移中的作用及其相互关系，为临床病理诊断及预后判断提供辅助指标。 方法：应用免疫组化SABC法和核酸原位杂交技术(In situ hybridization，ISH)检测59例大肠腺癌、35例大肠腺瘤(包括21例低度异型增生和14例高度异型增生)和12例癌旁正常大肠粘膜组织中Survivin蛋白、Survivin mRNA和MMP-9蛋白的表达。 结果：(1)Survivin蛋白主要分布于癌细胞、腺瘤细胞的胞浆，表达强度由弱至强；在癌旁正常大肠粘膜、低度异型增生腺瘤、高度异型增生腺瘤和大肠癌组织中表达阳性率分别为25％、28.6％、64.3％和71.2％，在腺瘤一癌序列演变过程中，Survivin的表达率逐渐升高：正常大肠粘膜、低度异型增生腺瘤与高度异型增生腺瘤、大肠癌之间有显著性差异(p<0.05)，癌和伴高度异型增生腺瘤的Survivin表达无显著性差异(p>0.05)；大肠癌组织中，Survivin的表达与肿瘤大小、浸润深度、Dukes分期、分化程度和淋巴道转移之间均无相关性(p>0.05)。 (2)Survivin mRNA主要分布于癌细胞、腺瘤细胞的胞浆，表达强度由弱至强；在癌旁正常粘膜、低度异型增生腺瘤、高度异型增生腺瘤和大肠癌组织中阳性表达率分别为20％、23.8％、50.0％和59.3％；Survivin mRNA表达水平均低于蛋白表达水平。 (3)MMP-9蛋白主要分布于肿瘤生长区边缘的癌细胞、腺瘤细胞的细胞膜或／和细胞浆，散在的上皮细胞或间质细胞呈阳性表达，表达强度由弱至强；在正常大肠粘膜、低度异型增生腺瘤、高度异型增生腺瘤和大肠癌组织中阳性表达率分别为20％、23.8％、64.3％和74.5％，癌旁正常大肠粘膜、低度异型增生腺瘤与高度异型增生腺瘤、大肠癌之间有显著性差异(p<0.05)，高度异型增生和癌MMP-9的表达无显著性差异(p>0.05)；大肠癌组织中，MMP-9的表达与肿瘤大小、分化程度之间无显著性差异(p>0.05)，与浸润深度、Dukes分期、淋巴道转移之间有显著性差异(p<0.05)。(4)Survivin与MMP-9两者在大肠腺瘤癌变过程中的表达密切相关(r=0.573，p<0.01)。 结论：(1)与癌旁正常粘膜相比，Survivin蛋白在大肠癌中有较高的阳性表达率，其在低、高度异型增生腺瘤至癌的演变阶段可能起重要作用； (2)Survivin蛋白的表达与肿瘤大小、浸润深度、Dukes分期、分化程度和淋巴道转移之间均无相关性，提示Survivin蛋白的表达增强是大肠癌发生的早期事件，对进展期癌无明显作用； (3)Survivin-mRNA的阳性强度总体上低于蛋白表达水平，说明Survivin蛋白表达的调控可能发生在转录以后水平，如转录后水平、翻译水平、翻译后水平的调控； (4)与癌旁正常粘膜相比，MMP-9在大肠癌中有较高的阳性表达率，且与肿瘤浸润深度、Dukes分期、淋巴道转移之间的差异有统计学意义，说明MMP-9在癌组织浸润、转移过程中起重要作用： (5)Survivin与MMP-9蛋白的阳性表达呈正相关，提示两者在抑制细胞凋亡和促进肿瘤血管生成中可能存在协同作用或相互调节机制，共同促进肿瘤的发生、发展、浸润和转移。 (6)对大肠粘膜活检组织必要时行Survivin蛋白、mRNA和MMP-9联合检测，有助于大肠癌的早期病理诊断，并为临床治疗和预后判断提供有价值的参考指标。

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摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述

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致谢